【Ridaifen-B】Ridaifen-B CAS号:886465-70-9【结构式性质活性】-化源网

Ridaifen-B (RID-B) 是一种有效的雌激素受体 (ERα) 拮抗剂,IC50 值为 52.4 nM,是他莫西芬 (HY-13757A) 的衍生物。Ridaifen-B (RID-B) 是一种高亲和力,选择性,逆激动剂,作用于 CB2 受体 (Ki=43.7 nM),是 CB1 受体 (Ki=300 nM) 选择性的 17 倍。Ridaifen-B 调节 G 蛋白 (IC50=300 nM) 和腺苷基环化酶活性 (IC50=134 nM)。Ridaifen-B 具有抗炎,抗肿瘤、抗破骨细胞的作用。

[ 描述 ]:

Ridaifen-B (RID-B) 是一种有效的雌激素受体 (ERα) 拮抗剂,IC50 值为 52.4 nM,是他莫西芬 (HY-13757A) 的衍生物。Ridaifen-B (RID-B) 是一种高亲和力,选择性,逆激动剂,作用于 CB2 受体 (Ki=43.7 nM),是 CB1 受体 (Ki=300 nM) 选择性的 17 倍。Ridaifen-B 调节 G 蛋白 (IC50=300 nM) 和腺苷基环化酶活性 (IC50=134 nM)。Ridaifen-B 具有抗炎,抗肿瘤、抗破骨细胞的作用。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 代谢疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 大麻素受体

[ 靶点 ]

ERRα:52.4 nM (IC50)

CB2:43.7 nM (Ki)

CB1:732 nM (Ki)

[体外研究]

瑞达芬B(0-4μM；4-24小时)在4小时内以剂量依赖性的方式损伤Jurkat细胞,IC50率为4μM；在较长时间内,Ridaifen-B也以剂量依赖性的方式损伤Jurkat细胞,与之前用短期(4-h)获得的结果相似,IC50率约为0.4μM[1]。利达芬B(0-4μM；4-24小时)诱导细胞凋亡,以时间依赖性方式激活Caspase-3,并在ER阴性Jurkat细胞中将pro-Caspase-3裂解为活性Caspase-3[1]。Ridaifen-B(300 nM-1μM)与LPS共孵育可显著降低RAW264.7小鼠巨噬细胞NO生成的最大值,分别为19.4μM、22.0μM和18.2μM[1]。瑞达芬B作为CB2受体的反向激动剂调节G蛋白活性。通过使用一种不可水解的放射性类似物GTP,[35S]GTPγS来检测RID-B调节G蛋白激活的效力,当GTPγS被激活时,GTPγS不可逆地阻碍G蛋白的活性。CB2激动剂CP-55940增加G蛋白的活化,EC50为2.3nm。然而,RID-B降低了G蛋白的活性,其IC50为300nm[2]。与G蛋白活性的调节一致,RID-B以浓度依赖的方式增加腺苷酸环化酶活性,使cAMP水平升高,Imax为398%,效价(IC50)为134 nM[2]。细胞活力测定[1]细胞系：Jurkat细胞浓度：0-4μM孵育时间：4小时；24小时结果：无论是短期还是长期治疗,细胞活力均受损。细胞凋亡分析[1]细胞系：Jurkat细胞浓度：4μM孵育时间：24h结果：诱导Jurkat细胞凋亡。

[参考文献]

[1]. Wen-zhi Guo, et al. Search for novel anti-tumor agents from ridaifens using JFCR39, a panel of human cancer cell lines. Biol Pharm Bull

[2]. Yukitoshi Nagahara, et al.Novel tamoxifen derivative Ridaifen-B induces Bcl-2 independent autophagy without estrogen receptor involvement. Biochem Biophys Res Commun. 2013 Jun 14;435(4):657-63.

[3]. Lirit N Franks, et al. The tamoxifen derivative ridaifen-B is a high affinity selective CB 2 receptor inverse agonist exhibiting anti-inflammatory and anti-osteoclastogenic effects. Toxicol Appl Pharmacol. 2018 Aug 15;353:31-42.

[ 分子式 ]:
C₃₄H₄₂N₂O₂

[ 分子量 ]:
510.70900

[ 精确质量 ]:
510.32500

[ PSA ]:
24.94000

[ LogP ]:
6.88070

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥