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马尼地平

马尼地平用途

Manidipine是钙离子通道阻断剂,有降压作用。

马尼地平名称

[ CAS 号 ]:
89226-50-6

[ 中文名 ]:
马尼地平

[ 英文名 ]:
Manidipine

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

MANIDIPINE: MANIDIPINE DIHYDROCHLORIDE
1-diphenylmethyl-4-(2-hydroxyethyl)piperazine
Manidipine 6300
Manidipine
UNII:6O4754US88
Manidipine (Manyper)
Franidipine

马尼地平生物活性

[ 描述 ]:

Manidipine是钙离子通道阻断剂,有降压作用。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道

研究领域 >> 心血管疾病

[参考文献]

[1]. Cheer, S.M. and K. McClellan, Manidipine: a review of its use in hypertension. Drugs, 2001. 61(12): p. 1777-99.

[2]. McKeage, K. and L.J. Scott, Manidipine: a review of its use in the management of hypertension. Drugs, 2004. 64(17): p. 1923-40.

[3]. Roca-Cusachs, A. and F. Triposkiadis, Antihypertensive effect of manidipine. Drugs, 2005. 65 Suppl 2: p. 11-9.

[相关活性小分子]

马尼地平物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
722.0±60.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
125-128ºC

[ 分子式 ]:
C₃₅H₃₈N₄O₆

[ 分子量 ]:
610.699

[ 闪点 ]:
390.4±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
610.279114

[ PSA ]:
116.93000

[ LogP ]:
5.46

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.601

[ 储存条件 ]:
-20°C Freezer

马尼地平安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

马尼地平合成路线

详细合成路线

马尼地平上下游产品

马尼地平上游产品

马尼地平下游产品

马尼地平制备

方法1：一锅煮。2.66g 3-硝基苯甲醛、6.09g化合物(Ⅰ)和2.03g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于25ml异丙醇，搅拌回流6h。浓缩后，剩余物用硅胶层析，己烷-乙酸乙酯(1：1，体积比)洗脱。洗脱液浓缩，剩余的油状物溶于小量异丙醚，加入己烷于0℃搅拌，得到7.35g淡黄色的分析纯的马尼地平，收率75.2%。
3.90g马尼地平溶于10ml二氯甲烷，加入微过量的盐酸的二氧六烷溶液，在0℃加入小量的水一起搅拌。过滤收集析出的结晶，用乙醚洗，得4.23g二盐酸马尼地平单水合物，收率94.4%。该结晶可用下列方法来提纯：将该结晶溶于二氯甲烷-甲醇混合液中，再把溶剂蒸去，剩余物溶于乙酸乙酯，加入小量水，冰冷却后得淡黄色结晶，熔点167～170℃。
方法2：大量制备，所有的中间体均无需分离。将，552g油状的4-二苯甲基-1-哌嗪乙醇加热至约70℃，在搅拌下滴入175ml二乙烯酮，滴加的速度保持反应液不超过80℃。加毕，在70～80℃搅拌2h。减压蒸去过量的二乙烯酮，得739.8g淡棕色油状的化合物(I)的粗品。该油状物、281.0g3-硝基苯甲醛、30ml哌啶和2000ml苯，一起回流5h，并不断移去生成的水。反应结束后，苯层用水洗，无水硫酸镁干燥。浓缩后，得油状的化合物(Ⅱ)的粗品。将该粗品和200g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于2500ml异丙醇，搅拌回流7h。减压蒸去溶剂，剩余物在3500ml氯仿和1000ml水之间进行分配。分出氯仿层，用1000ml水洗，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂后，剩余物用502g 16.2%盐酸的甲醇溶液处理后，减压浓缩。剩余物溶于1200ml热乙酸乙酯，用700ml乙醚稀释，室温放置过夜。过滤析出的黄色沉淀，用丙酮洗，得467.9g二盐酸马尼地平，总收率36.8%。纯二盐酸马尼地平有两种晶体，可通过下列方法得到。
α-晶型：461.1g粗二盐酸马尼地平溶于3300ml热的95%乙醇，依其放置过夜。过滤析出的沉淀，用约400ml乙醇洗，于60℃真空干燥，得316.4gα-晶型的二盐酸马尼地平，熔点157～163℃。
β-晶型：314.2gα-晶型的二盐酸马尼地平悬浮于5000ml丙酮，搅拌3h后，在室温放置过夜。其间，黄色的α-晶型转化为淡黄色的细微的β-晶型。过滤收集，用1000ml丙酮洗，于75～80℃真空干燥，得273.4gβ-二盐酸马尼地平，熔点174～180℃。如用开口的毛细管测，其熔点204～206.5℃(分解)。
马尼地平游离碱的制备：6.0gβ-二盐酸马尼地平溶于乙醚，用5%氨水处理。分出乙醚层，用水洗，无水硫酸镁干燥。浓缩后，用异丙醚-己烷重结晶，得4．78g淡黄色的马尼地平，收率89.2%，熔点125～128℃。

方法3：3.0g化合物(Ⅰ)溶于5ml乙醇，加入过量的20%氨的乙醇溶液，在冰箱中放置过夜。减压除去溶剂，得油状的化合物(Ⅲ)粗品。该粗品和1.97g化合物(Ⅳ)溶于30ml异丙醇，搅拌回流10h。和方法1同样处理后得0.83g二盐酸马尼地平单水合物，收率15.0%，熔点164～169℃。
方法4：3.21g化合物(Ⅲ)的粗品、0.88g 3-硝基苯甲醛和1.15g乙酰乙酸甲酯溶于15ml异丙醇，搅拌回流6h。和方法1同样处理后得1.06g二盐酸马尼地平单水合物，收率17.8%，熔点166～169℃。
方法5：其光学活性的异构体可从化合物(V)出发，经和辛可尼丁(cinchonidine)成盐进行光学拆分为(R)-(-)型和(S)-(+)型后，再经水解，酯化，成盐得二盐酸马尼地平。