89226-50-6

• 常用中文名：马尼地平
• 常用英文名：Manidipine
• CAS号：89226-50-6
• 分子式：C₃₅H₃₈N₄O₆
• 分子量：610.699
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 防治心绞痛药
• 发布时间：2018-05-28 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 12:56:50
• Manidipine是钙离子通道阻断剂,有降压作用。

名称

• 中文名: 马尼地平
• 英文名: 3-(2-(4-Benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl) 5-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• 中文别名: 2-(4-(二苯基甲基)-1-哌嗪基)乙基 甲基 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯; 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-间硝基苯基-3,5-吡啶二羧酸甲酯2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙酯
• 英文别名: 2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethylmethyl (±)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyridinecarboxylate; 2-[4-(diphenylmethyl)piperazin-1-yl]ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate; MANIDIPINE: MANIDIPINE DIHYDROCHLORIDE; 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic Acid 2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl Methyl Ester; 1-diphenylmethyl-4-(2-hydroxyethyl)piperazine; 2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate; 3-{2-[4-(diphenylMethyl)piperazin-1-yl]ethyl} 5-Methyl 2,6-diMethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate; Manidipine 6300; Manidipine; UNII:6O4754US88; CV-4093,2-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)ethyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate; Manidipine (Manyper); 2-(4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl)ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate; (+/-)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl ester; 2-(4-Diphenylmethyl-1-piperazinyl)ethyl methyl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate; 2-(4-benzhydryl-1-piperazinyl)ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate; Franidipine; 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-, 2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl ester

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 722.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 125-128ºC
• 分子式: C₃₅H₃₈N₄O₆
• 分子量: 610.699
• 闪点: 390.4±32.9 °C
• 精确质量: 610.279114
• PSA: 116.93000
• LogP: 5.46
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.601
• 储存条件: -20°C Freezer
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:9

  4.可旋转化学键数量:11

  5.互变异构体数量:5

  6.拓扑分子极性表面积117

  7.重原子数量:45

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:1090

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：从异丙醚-己烷得淡黄色结晶。

  2.熔点（℃）：125-128。

生物活性

• 描述: Manidipine是钙离子通道阻断剂,有降压作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道
  研究领域 >> 心血管疾病
• 参考文献:

  [1]. Cheer, S.M. and K. McClellan, Manidipine: a review of its use in hypertension. Drugs, 2001. 61(12): p. 1777-99.

  [2]. McKeage, K. and L.J. Scott, Manidipine: a review of its use in the management of hypertension. Drugs, 2004. 64(17): p. 1923-40.

  [3]. Roca-Cusachs, A. and F. Triposkiadis, Antihypertensive effect of manidipine. Drugs, 2005. 65 Suppl 2: p. 11-9.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi

合成路线

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文献：WO2011/23954 A2, ; Page/Page column 18 ;

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文献：Meguro; Aizawa; Sohda; Kawamatsu; Nagaoka Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1985 , vol. 33, # 9 p. 3787 - 3797

10527-64-7 ~% 89226-50-6

文献：Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 33, # 9 p. 3787 - 3797

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文献：WO2011/23954 A2, ;

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文献：Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 33, # 9 p. 3787 - 3797

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文献：Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 33, # 9 p. 3787 - 3797

上下游产品

上游产品  7
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下游产品  1
89226-75-5

制备

方法1：一锅煮。2.66g 3-硝基苯甲醛、6.09g化合物(Ⅰ)和2.03g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于25ml异丙醇，搅拌回流6h。浓缩后，剩余物用硅胶层析，己烷-乙酸乙酯(1：1，体积比)洗脱。洗脱液浓缩，剩余的油状物溶于小量异丙醚，加入己烷于0℃搅拌，得到7.35g淡黄色的分析纯的马尼地平，收率75.2%。
3.90g马尼地平溶于10ml二氯甲烷，加入微过量的盐酸的二氧六烷溶液，在0℃加入小量的水一起搅拌。过滤收集析出的结晶，用乙醚洗，得4.23g二盐酸马尼地平单水合物，收率94.4%。该结晶可用下列方法来提纯：将该结晶溶于二氯甲烷-甲醇混合液中，再把溶剂蒸去，剩余物溶于乙酸乙酯，加入小量水，冰冷却后得淡黄色结晶，熔点167～170℃。
方法2：大量制备，所有的中间体均无需分离。将，552g油状的4-二苯甲基-1-哌嗪乙醇加热至约70℃，在搅拌下滴入175ml二乙烯酮，滴加的速度保持反应液不超过80℃。加毕，在70～80℃搅拌2h。减压蒸去过量的二乙烯酮，得739.8g淡棕色油状的化合物(I)的粗品。该油状物、281.0g3-硝基苯甲醛、30ml哌啶和2000ml苯，一起回流5h，并不断移去生成的水。反应结束后，苯层用水洗，无水硫酸镁干燥。浓缩后，得油状的化合物(Ⅱ)的粗品。将该粗品和200g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于2500ml异丙醇，搅拌回流7h。减压蒸去溶剂，剩余物在3500ml氯仿和1000ml水之间进行分配。分出氯仿层，用1000ml水洗，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂后，剩余物用502g 16.2%盐酸的甲醇溶液处理后，减压浓缩。剩余物溶于1200ml热乙酸乙酯，用700ml乙醚稀释，室温放置过夜。过滤析出的黄色沉淀，用丙酮洗，得467.9g二盐酸马尼地平，总收率36.8%。纯二盐酸马尼地平有两种晶体，可通过下列方法得到。
α-晶型：461.1g粗二盐酸马尼地平溶于3300ml热的95%乙醇，依其放置过夜。过滤析出的沉淀，用约400ml乙醇洗，于60℃真空干燥，得316.4gα-晶型的二盐酸马尼地平，熔点157～163℃。
β-晶型：314.2gα-晶型的二盐酸马尼地平悬浮于5000ml丙酮，搅拌3h后，在室温放置过夜。其间，黄色的α-晶型转化为淡黄色的细微的β-晶型。过滤收集，用1000ml丙酮洗，于75～80℃真空干燥，得273.4gβ-二盐酸马尼地平，熔点174～180℃。如用开口的毛细管测，其熔点204～206.5℃(分解)。
马尼地平游离碱的制备：6.0gβ-二盐酸马尼地平溶于乙醚，用5%氨水处理。分出乙醚层，用水洗，无水硫酸镁干燥。浓缩后，用异丙醚-己烷重结晶，得4．78g淡黄色的马尼地平，收率89.2%，熔点125～128℃。

方法3：3.0g化合物(Ⅰ)溶于5ml乙醇，加入过量的20%氨的乙醇溶液，在冰箱中放置过夜。减压除去溶剂，得油状的化合物(Ⅲ)粗品。该粗品和1.97g化合物(Ⅳ)溶于30ml异丙醇，搅拌回流10h。和方法1同样处理后得0.83g二盐酸马尼地平单水合物，收率15.0%，熔点164～169℃。
方法4：3.21g化合物(Ⅲ)的粗品、0.88g 3-硝基苯甲醛和1.15g乙酰乙酸甲酯溶于15ml异丙醇，搅拌回流6h。和方法1同样处理后得1.06g二盐酸马尼地平单水合物，收率17.8%，熔点166～169℃。
方法5：其光学活性的异构体可从化合物(V)出发，经和辛可尼丁(cinchonidine)成盐进行光学拆分为(R)-(-)型和(S)-(+)型后，再经水解，酯化，成盐得二盐酸马尼地平。