Akt1和Akt2-IN-1

Akt1 and Akt2-IN-1 是一种有效的变构抑制剂, 抑制 Akt1 (IC50=3.5 nM) 和 Akt2 (IC50=42 nM)。

研究领域 >> 癌症

Akt1:3.5 nM (IC50)

Akt2:42 nM (IC50)

与变构抑制模式一致,Akt1和Akt2-IN-1(化合物17)依赖于PH结构域进行Akt抑制,对Akt1/2具有选择性(IC50 = 1900 nM),并且具有高选择性。 AGC激酶家族的其他成员(>50μM对比PKA,PKC,SGK)。 Akt1和Akt2-IN-1(化合物17)在hERG结合试验中具有中等活性(IC50 = 5610nM),并且是人P-糖蛋白的底物[1]。

Akt1和Akt2-IN-1(化合物17)在暴露中具有良好的耐受性,所述暴露在体内提供高水平的Akt1和2抑制。当用作单一疗法时,Akt1和Akt2-IN-1(化合物17)也显示出在体内抑制A2780肿瘤的生长。 Akt1和Akt2-IN-1(化合物17)在小鼠肺中具有针对Akt1和2的有效抑制活性,并且在肿瘤异种移植模型中具有功效。 Akt1和Akt2-IN-1(化合物17)在大鼠中显示出良好的药代动力学,其具有4.6mL/min/kg的低清除率和3.8小时的半衰期。由于Akt1和Akt2-IN-1(化合物17)的细胞效力,物理性质和啮齿动物药代动力学的改善,在小鼠中评估耐受性和Akt抑制。使用急性给药方案(在0,3和8小时IP给药50mg/kg),Akt1和Akt2-IN-1(化合物17)的给药在小鼠中是良好耐受的并且显示出高水平的Akt抑制。小鼠肺[1]。

[1]. Bilodeau MT, Allosteric inhibitors of Akt1 and Akt2: a naphthyridinone with efficacy in an A2780 tumor xenograft model. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Jun 1;18(11):3178-82.

4-(4-氟苯基)-2-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑 | MK-2206 2HCl | 2-氨基-6-氯-alpha-氰基-3-(乙氧羰基)-4H-1-苯并吡喃-4-乙酸乙酯 | Capivasertib (AZD5363) | 和厚朴酚 | 1,3-二氢-1-[1-[4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-g]喹喔啉-7-基)苯基甲基]-4-哌啶基]-2H-苯并咪唑-2-酮(AKT抑制剂VIII) | Ipatasertib | 土大黄甙 | Uprosertib | 1,3-二咖啡酰奎宁酸 | TIC10 | 曲西立滨 | Perifosine (KRX-0401) | Afuresertib | (ALPHAS)-ALPHA-[[[5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-吡啶基]氧基]甲基]-(S)-1H-吲哚-3-乙胺