893422-47-4

• 常用中文名：Akt1和Akt2-IN-1
• 常用英文名：Akt1 and Akt2-IN-1
• CAS号：893422-47-4
• 分子式：C₃₃H₂₉N₇O
• 分子量：539.63000
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-04-18 02:17:44
• 更新时间：2024-01-13 20:55:05
• Akt1 and Akt2-IN-1 是一种有效的变构抑制剂, 抑制 Akt1 (IC50=3.5 nM) 和 Akt2 (IC50=42 nM)。

名称

• 中文名: Akt1和Akt2-IN-1
• 英文名: 3-Phenyl-2-[4-({4-[3-(2-pyridinyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl]-1-piperidinyl}methyl)phenyl]-1,6-naphthyridin-5(6H)-one
• 英文别名: 1,6-Naphthyridin-5(6H)-one, 3-phenyl-2-[4-[[4-[3-(2-pyridinyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl]-1-piperidinyl]methyl]phenyl]-; 3-Phenyl-2-[4-({4-[3-(2-pyridinyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl]-1-piperidinyl}methyl)phenyl]-1,6-naphthyridin-5(6H)-one; Akt1 and Akt2-IN-1

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₃₃H₂₉N₇O
• 分子量: 539.63000
• 精确质量: 539.24300
• PSA: 103.45000
• LogP: 3.59
• 折射率: 1.666
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Akt1 and Akt2-IN-1 是一种有效的变构抑制剂, 抑制 Akt1 (IC50=3.5 nM) 和 Akt2 (IC50=42 nM)。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Akt1:3.5 nM (IC50)

  Akt2:42 nM (IC50)

• 体外研究: 与变构抑制模式一致,Akt1和Akt2-IN-1(化合物17)依赖于PH结构域进行Akt抑制,对Akt1/2具有选择性(IC50 = 1900 nM),并且具有高选择性。 AGC激酶家族的其他成员(>50μM对比PKA,PKC,SGK)。 Akt1和Akt2-IN-1(化合物17)在hERG结合试验中具有中等活性(IC50 = 5610nM),并且是人P-糖蛋白的底物[1]。
• 体内研究: Akt1和Akt2-IN-1(化合物17)在暴露中具有良好的耐受性,所述暴露在体内提供高水平的Akt1和2抑制。当用作单一疗法时,Akt1和Akt2-IN-1(化合物17)也显示出在体内抑制A2780肿瘤的生长。 Akt1和Akt2-IN-1(化合物17)在小鼠肺中具有针对Akt1和2的有效抑制活性,并且在肿瘤异种移植模型中具有功效。 Akt1和Akt2-IN-1(化合物17)在大鼠中显示出良好的药代动力学,其具有4.6mL/min/kg的低清除率和3.8小时的半衰期。由于Akt1和Akt2-IN-1(化合物17)的细胞效力,物理性质和啮齿动物药代动力学的改善,在小鼠中评估耐受性和Akt抑制。使用急性给药方案(在0,3和8小时IP给药50mg/kg),Akt1和Akt2-IN-1(化合物17)的给药在小鼠中是良好耐受的并且显示出高水平的Akt抑制。小鼠肺[1]。
• 参考文献:

  [1]. Bilodeau MT, Allosteric inhibitors of Akt1 and Akt2: a naphthyridinone with efficacy in an A2780 tumor xenograft model. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Jun 1;18(11):3178-82.