666859-49-0

• 常用中文名：端粒酶-IN-1
• 常用英文名：Telomerase-IN-1
• CAS号：666859-49-0
• 分子式：C₂₁H₂₃FN₂O₄
• 分子量：386.417
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 端粒酶
• 发布时间：2018-03-03 22:55:07
• 更新时间：2024-01-03 18:32:55
• Telomerase-IN-1 是一个端粒酶抑制剂，IC₅₀ 值为 0.19 μM.

名称

• 中文名: 端粒酶-IN-1
• 英文名: Telomerase-IN-1
• 英文别名: (4-Fluorophenyl){1-[2-methoxy-2-(4-nitrophenyl)ethyl]-4-piperidinyl}methanone; Methanone, (4-fluorophenyl)[1-[2-methoxy-2-(4-nitrophenyl)ethyl]-4-piperidinyl]-

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 512.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₃FN₂O₄
• 分子量: 386.417
• 闪点: 263.9±30.1 °C
• 精确质量: 386.164185
• LogP: 3.62
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.573

生物活性

• 描述: Telomerase-IN-1 是一个端粒酶抑制剂,IC50 值为 0.19 μM.
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 端粒酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 0.19 μM (Telomerase) [1]

• 体外研究: 我们的体外研究表明,标题化合物(端粒酶-IN-1)对端粒酶具有较高的抑制活性,对SMMC-7721细胞具有较高的抗增殖能力,对人正常肝细胞无明显毒性作用。端粒酶-IN-1治疗以剂量和时间依赖的方式减少癌细胞的生长;然而,L-02的活力在10μM下显示出化合物的轻微变化。用端粒酶-IN-1(20,40和80nM)处理48小时的SMMC-7721细胞导致细胞凋亡增加。使用端粒酶-IN-1(20,40和80nM)进行48小时的SMMC-7721细胞处理导致绿色荧光的显着积累,表明MMP降低。在40 nM时,端粒酶-IN-1显着增加cyt-c和Bax的表达,但Bcl-2水平降低[1]。
• 体内研究: 我们的体内研究表明,这种化合物(端粒酶-IN-1)显着抑制异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长。结果显示,通过ER过度反应(EOR)的内质网应激(ERS)激活hTERT的表达,然后诱导ERS,其被认为与氧化应激和线粒体功能障碍错综复杂地相关,导致细胞凋亡,从而调节细胞凋亡。表达下游信号分子包括CHOP(CAAT /增强子结合蛋白同源蛋白))和线粒体凋亡途径,导致细胞增殖受到抑制[1]。
• 细胞实验: 通过增加浓度（3.2,16,80,400和2000nM）检查标题化合物（端粒酶-IN-1）对人肝癌细胞（SMMC-7721）活力的影响。正常肝细胞系（L-02）用作对照。通过MTT测定在48小时测量细胞活力[1]。
• 动物实验: 为了测试端粒酶-IN-1是否在体内显示任何抗肿瘤作用，将SMMC-7721细胞异种移植到裸鼠中，然后用端粒酶-IN-1（25,50和100μM）处理荷瘤动物。 /每日）通过腹腔注射37天[1]。
• 参考文献:

  [1]. Cheng X, et al. Discovery of (4-bromophenyl)(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methanone through upregulating hTERT induces cell apoptosis and ERS. Cell Death Dis. 2017 Aug 24;8(8):e3016.