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盐酸Camicinal

盐酸Camicinal用途

GSK962040(Camicinal)盐酸盐是胃动素受体激动剂，pEC50为7.9。

盐酸Camicinal名称

[ CAS 号 ]:
923565-22-4

[ 中文名 ]:
盐酸Camicinal

[ 英文名 ]:
GSK962040 (hydrochloride)

[英文别名 ]:

GSK962040 (hydrochloride)

盐酸Camicinal生物活性

[ 描述 ]:

Camicinal (GSK962040) 盐酸盐是胃动素受体激动剂,pEC50为7.9。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> Motilin Receptor

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

pEC50: 7.9 (Motilin Receptor)[1].

[体外研究]

Camicinal(GSK962040)在一系列其他受体(包括生长素释放肽),离子通道和酶中没有显着活性。在兔胃窦中,Camicinal(GSK962040)300 nmol L1-10μmolL1导致胆碱能介导的收缩幅度的延长促进,在3μmolL1时最大为248±47％。胃动素的pEC50值,红霉素和Camicinal(GSK962040)分别为10.4±0.01(n = 770),7.3±0.29(n = 4)和7.9±0.09(n = 17)[1]。 Camicinal(GSK962040)激活狗胃动素受体(pEC50 5.79;内在活性0.72,与[Nle13] -肌动蛋白相比)[2]。 Camicinal(GSK962040)是首选,因为它在CYP3A4的初始IC50值显着高于我们优选的10μM阈值[3]。

[体内研究]

Camicinal(GSK962040)(5 mg游离碱kg 1)在给药后2小时内总粪便重量也增加(21.2±4.5 g; P <0.05)[1]。 Camicinal(GSK962040)诱导阶段性收缩,其持续时间与剂量相关(3和6 mg kg 1为48和173分钟),由平均血浆浓度>1.14μmolL驱动1. Camicinal(GSK962040)的作用消退后,迁移运动复合体(MMC)活动返回。迁移的运动复合体恢复不受3 mg kg 1 Camicinal(GSK962040)的影响,但在6 mg kg 1时,MMC在给药后253 min返回,而生理盐水后为101 min(每组n = 5)[2]。他发现Camicinal(GSK962040)的口服生物利用度(Fpo)为48(13％.Camicinal(GSK962040)与短寿命效应相比,显示出长效(T1/2)46.9(在3μM时为5.0分钟) [Nle13]胃动素(T1/2)11.4(0.3μM1.5分钟)[3] .Camicinal(GSK962040)强烈促进胃窦中的胆碱能活性,仅在眼底和小肠中活性较低[4]。

[参考文献]

[1]. Sanger, G.J., et al., GSK962040: a small molecule, selective motilin receptor agonist, effective as a stimulant of human and rabbit gastrointestinal motility. Neurogastroenterol Motil, 2009. 21(6): p. 657-64, e30-1.

[2]. Leming, S., et al., GSK962040: a small molecule motilin receptor agonist which increases gastrointestinal motility in conscious dogs. Neurogastroenterol Motil, 2011. 23(10): p. 958-e410.

[3]. Westaway, S.M., et al., Discovery of N-(3-fluorophenyl)-1-[(4-([(3S)-3-methyl-1-piperazinyl]methyl)phenyl)acetyl]-4-pi peridinamine (GSK962040), the first small molecule motilin receptor agonist clinical candidate. J Med Chem, 2009. 52(4): p. 1180-9.

[4]. Broad, J., et al., Regional- and agonist-dependent facilitation of human neurogastrointestinal functions by motilin receptor agonists. Br J Pharmacol, 2012. 167(4): p. 763-74.

[相关活性小分子]

Camicinal | 胃动素