LBH589 lactate

LBH589 lactate用途

帕诺比诺司他乳酸是一种有效的口服活性非选择性HDAC抑制剂。帕诺比诺司他乳酸具有抗肿瘤活性。帕诺比诺司他乳酸能有效阻断HIV潜伏期。泛比诺司他乳酸诱导细胞凋亡和自噬。帕诺比诺司他乳酸盐可用于难治性或复发性多发性骨髓瘤的研究[1][2][3][4][5]。

LBH589 lactate名称

[ CAS 号 ]:
960055-56-5

[ 英文名 ]:
LBH589 lactate

[英文别名 ]:

UNII-HN0T99OO4V

LBH589 lactate生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 抗感染 >> HIV

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC

信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC

[ 靶点 ]

HDAC

HIV-1

[体外研究]

帕诺比诺司他乳酸以时间和剂量依赖性的方式诱导MOLT-4和Reh细胞凋亡。Panobinosta乳酸导致Reh细胞中的组蛋白(H3K9和H4K8)高乙酰化和细胞周期控制基因的调节[1]。Panobinostat乳酸在IC50范围为5-100nm的人非小细胞肺癌细胞系中显示出强大的抗增殖活性[2]。

[体内研究]

在体内模型中,乳酸泛比诺司他(1020mg/kg,i.p.)显著减缓中、非小细胞肺癌细胞的肿瘤生长。乳酸泛比诺司他显著增加从SCID小鼠获得的H69人SCLC细胞的组蛋白H3和H4的乙酰化[2]。在播散性多发性骨髓瘤小鼠模型中,帕诺比诺司他乳酸(5、10和20 mg/kg i.p.)具有明显的降低肿瘤负担的益处,显著改善TTE并减少骨密度损失[3]。

[参考文献]

[1]. Scuto A, et al. The novel histone deacetylase inhibitor, LBH589, induces expression of DNA damage response genes and apoptosis in Ph- acute lymphoblastic leukemia cells. Blood. 2008 May 15;111(10):5093-100.

[2]. Crisanti MC, et al. The HDAC inhibitor panobinostat (LBH589) inhibits mesothelioma and lung cancer cells in vitro and in vivo with particular efficacy for small cell lung cancer. Mol Cancer Ther. 2009 Aug;8(8):2221-31.

[3]. Ocio EM, et al. In vitro and in vivo rationale for the triple combination of panobinostat (LBH589) and dexamethasone with either bortezomib or lenalidomide in multiple myeloma. Haematologica. 2010 May;95(5):794-803.

[4]. Banerjee NS, et al. Vorinostat, a pan-HDAC inhibitor, abrogates productive HPV-18 DNA amplification. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Nov 20;115(47):E11138-E11147.

[5]. Barton K, et al. Broad activation of latent HIV-1 in vivo. Nat Commun. 2016;7:12731. Published 2016 Sep 8.