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835621-07-3

835621-07-3结构式
835621-07-3结构式
  • 常用中文名:盐酸瑞格非尼
  • 常用英文名:Regorafenib (Hydrochloride)
  • CAS号:835621-07-3
  • 分子式:C21H16Cl2F4N4O3
  • 分子量:519.276
  • 相关类别: 信号通路 自噬 自噬
  • 发布时间:2018-05-16 08:00:00
  • 更新时间:2024-01-02 13:57:50
  • Regorafenib Hydrochloride 是一种多靶点抑制剂,靶作用于 VEGFR1/2/3,PDGFRβ,Kit,RET 和 Raf-1,IC50 值分别为 13/4.2/46,22,7,1.5 和 2.5 nM。

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中文名 盐酸瑞格非尼
英文名 4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide hydrochloride
英文别名 CS-0725
4-[4-({[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methyl-2-pyridinecarboxamide hydrochloride (1:1)
2-Pyridinecarboxamide, 4-[4-[[[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]-3-fluorophenoxy]-N-methyl-, hydrochloride (1:1)
Regorafenib Hydrochloride
Regorafenib (Hydrochloride)
描述 Regorafenib Hydrochloride 是一种多靶点抑制剂,靶作用于 VEGFR1/2/3,PDGFRβ,Kit,RET 和 Raf-1,IC50 值分别为 13/4.2/46,22,7,1.5 和 2.5 nM。
相关类别
靶点

VEGFR1:13 nM (IC50)

VEGFR2:4.2 nM (IC50)

VEGFR3:46 nM (IC50)

PDGFRβ:22 nM (IC50)

Braf:28 nM (IC50)

BRafV600E:19 nM (IC50)

Raf-1:2.5 nM (IC50)

体外研究 Regorafenib有效抑制NIH-3T3/VEGFR2细胞中的VEGFR2自身磷酸化,IC50为3 nM。在HAoSMC中,瑞格非尼在用PDGF-BB刺激后抑制PDGFR-β自身磷酸化,IC50为90nM。瑞格非尼抑制VEGF165刺激的HUVECs的增殖,IC50为3 nM [1]。瑞格非尼引起Hep3B细胞生长的浓度依赖性降低,IC50为5μM。瑞格非尼随后增加了磷酸化c-Jun(一种JNK靶标)的水平,但未增加Hep3B细胞中的总c-Jun水平[3]。
体内研究 瑞格非尼有效抑制Colo-205异种移植物的生长,剂量范围为10-100mg/kg,在第14天以10mg/kg剂量达到75%的TGI。在MDA-MB-231模型中,瑞格列尼在低至3 mg/kg的剂量下非常有效,导致显着的TGI为81%,在10和30 mg/kg的剂量下增加至93%,其中肿瘤达到瘀滞[1]。
激酶实验 初始体外激酶抑制谱分析在Millipore Corporation以Millipore标准条件下固定的1μM化合物浓度[10μM腺苷-5'-三磷酸(ATP)浓度]进行。从选定的响应激酶(例如VEGFR1和RET)确定50%的抑制浓度(IC 50)值。使用谷胱甘肽-S-转移酶的重组融合蛋白,TIE2的细胞内结构域和肽生物素-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG作为底物,用均相时间分辨荧光(HTRF)测定法测量TIE2激酶抑制。
细胞实验 对于增殖测定,GIST 882和TT细胞在含有L-谷氨酰胺的RPMI培养基中生长,MDA-MB-231,HepG2和A375细胞在DMEM中总是含有10%hiFBS。将细胞用胰蛋白酶消化,以5×10 4个细胞/孔铺板于含有10%FBS的完全培养基中的96孔板中,并在37℃下生长过夜。第二天,将在完全生长培养基中连续稀释至10μM至5nM终浓度的载体或瑞格非尼加入0.2%DMSO,并继续培养96小时。使用CellTitre-GloTM定量细胞增殖。
动物实验 按照联邦指南保存的雌性无胸腺NCr nu / nu小鼠皮下接种5×10 6个Colo-205或MDA-MB-231细胞或植入1mm 3 786-O肿瘤碎片。当肿瘤达到100 mm3时,regolafenib或载体对照在786-O模型中口服qd×21,在Colo-205和MDA-MB-231模型中分别以剂量100,qd×9, 30,10和3毫克/千克。紫杉醇每2天×10次以10mg / kg在乙醇/ Cremophor EL /盐水(12.5%/ 12.5%/ 75%)中静脉内施用。每周估计肿瘤大小(体积)(l×w2)/ 2,并且从终末肿瘤重量(1-T / C×100)获得肿瘤生长抑制(TGI)的百分比。从治疗的第一天开始每隔一天对小鼠称重。每天监测小鼠的一般健康状况。
参考文献

[1]. Wilhelm SM, et al. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer, 2011, 129(1), 245-255.

[2]. Heng DY, et al. Targeted therapy for metastatic renal cell carcinoma: current treatment and future directions. Ther Adv Med Oncol, 2010, 2(1), 39-49.

[3]. Carr BI, et al. Fluoro-Sorafenib (Regorafenib) effects on hepatoma cells: growth inhibition, quiescence, and recovery. J Cell Physiol, 2013, 228(2), 292-297.

分子式 C21H16Cl2F4N4O3
分子量 519.276
精确质量 518.053589
PSA 95.84000
LogP 6.96830
储存条件 2-8℃

~79%

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文献:BAYER PHARMACEUTICALS CORPORATION Patent: WO2008/89389 A2, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 15 ;

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文献:WO2011/130728 A1, ; WO 2011/130728 A1

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文献:WO2011/130728 A1, ; WO 2011/130728 A1

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文献:WO2011/130728 A1, ; WO 2011/130728 A1
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