91161-71-6

• 常用中文名：特比萘芬
• 常用英文名：Terbinafine
• CAS号：91161-71-6
• 分子式：C₂₁H₂₅N
• 分子量：291.430
• 相关类别： 原料药 人工合成抗感染类药 抗真菌类药
• 发布时间：2018-02-07 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 12:11:08
• Terbinafine (TDT 067) 是治疗真菌感染的抗真菌药物。它是来自念珠菌属的角鲨烯环氧化酶有效的非竞争性抑制剂, Ki值为30 nM。

名称

• 中文名: 特比萘芬
• 英文名: terbinafine
• 中文别名: 特比奈芬碱基; 特比萘酚; (E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺; 盐酸特比萘芬
• 英文别名: Lamasil; UNII-G7RIW8S0XP; 1-naphthalenemethanamine, N-[(2E)-6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl]-N-methyl-; 1-Naphthalenemethanamine, N-[(2E)-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yn-1-yl]-N-methyl-; S1725_Selleck; Terbinafine; Lamisil AT; trans-N-Methyl-N-(1-naphthylmethyl)-6,6-dimethylhept-2-en-4-ynyl-1-amine; (E)-N,6,6-trimethyl-N-(naphthalen-1-ylmethyl)hept-2-en-4-yn-1-amine; Lamisil; Lamasil (TN); (2E)-N,6,6-Trimethyl-N-(1-naphthylmethyl)hept-2-en-4-yn-1-amine; (2E)-N,6,6-Trimethyl-N-(1-naphthylmethyl)-2-hepten-4-yn-1-amine; SF-86-327; EINECS 245-385-8; MFCD00242672; Lamisil Tablet

物化性质

• 密度: 1.0±0.1 g/cm3
• 沸点: 417.9±33.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₅N
• 分子量: 291.430
• 闪点: 183.7±22.3 °C
• 精确质量: 291.198700
• PSA: 3.24000
• LogP: 6.61
• 外观性状: 白色至灰白色结晶粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.586
• 储存条件: 室温，干燥
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：97.09

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：289.1

  3、 等张比容（90.2K）：731.9

  4、 表面张力（dyne/cm）：41.0

  5、 极化率（10-24cm3）：38.48

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:5.6

  2.氢键供体数量:0

  3.氢键受体数量:1

  4.可旋转化学键数量:5

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积3.2

  7.重原子数量:22

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:428

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:1

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：白色结晶

  2.熔点（ºC）：195～198

生物活性

• 描述: Terbinafine (TDT 067) 是治疗真菌感染的抗真菌药物。它是来自念珠菌属的角鲨烯环氧化酶有效的非竞争性抑制剂, Ki值为30 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 真菌
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  Ki: 30 nM (squalene epoxidase)[1]

• 体外研究: 特比萘芬在体外对大多数真菌病原体具有主要的杀真菌作用,包括皮肤真菌,二形和丝状真菌。特比萘芬在角鲨烯环氧化作用下特异性地抑制真菌麦角甾醇的生物合成。处理过的真菌细胞迅速积累中间体角鲨烯并且缺乏麦角甾醇途径的最终产物[1]。
• 体内研究: 特比萘芬不仅在局部施用后具有活性,而且在口服给药后对实验性皮肤癣菌非常有效。在真菌感染的豚鼠中,特比萘芬第四次治疗后皮肤温度急剧下降[2]。
• 动物实验: 豚鼠：已经机械脱毛的豚鼠的背部（腰部）用含有106cfu的杜氏假丝酵母的0.1mL沙氏葡萄糖2％肉汤感染。接种后48小时开始治疗。将试验化合物（特比萘芬）悬浮于2％的tylose和吐温80中，连续9天每天一次通过胃管给药，或者溶解在聚乙二醇400和乙二醇的混合物中，并在身体的感染部位涂抹。用Hrigalski刮刀每天一次，连续1-7天，体积为0.4 mL [2]。
• 参考文献:

  [1]. Ryder NS, et al. Terbinafine: mode of action and properties of the squalene epoxidase inhibition. Br J Dermatol. 1992 Feb;126 Suppl 39:2-7.

  [2]. Mieth H, et al. Preclinical evaluation of terbinafine in vivo. Clin Exp Dermatol. 1989 Mar;14(2):104-7.

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg):40000,40000口服;393,213静脉注射。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : QJ8600000 CHEMICAL NAME : 1-Naphthalenemethanamine, N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-, (E)- CAS REGISTRY NUMBER : 91161-71-6 LAST UPDATED : 199709 DATA ITEMS CITED : 7 MOLECULAR FORMULA : C21-H25-N MOLECULAR WEIGHT : 291.47 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 210 mg/kg/6W-I TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Taste) - change in function REFERENCE : LANCAO Lancet. (7 Adam St., London WC2N 6AD, UK) V.1- 1823- Volume(issue)/page/year: 340,728,1992 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 3918 ug/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - other changes REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 27,6087,1993 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 200 mg/kg/40D-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - anorexia (human) Liver - jaundice, cholestatic Skin and Appendages - dermatitis, other (after systemic exposure) REFERENCE : JOHEEC Journal of Hepathology. (Elsevier Science, 655 Avenue of the Americas, New York, NY 10010) V.1- 1985- Volume(issue)/page/year: 24,753,1996 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 4 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 9,427,1984 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 213 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - ataxia Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea REFERENCE : 53XPA8 "Proceedings of the International Congress of Chemotherapy, 13th, Vienna, 1983," Spitzy, K.H., and K. Karrer, eds., 18 vols., Vienna, Austria, Verlag H. Egermann, 1983 Volume(issue)/page/year: 6,116/52,1983 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 4 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 9,427,1984 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 393 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - ataxia Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea REFERENCE : 53XPA8 "Proceedings of the International Congress of Chemotherapy, 13th, Vienna, 1983," Spitzy, K.H., and K. Karrer, eds., 18 vols., Vienna, Austria, Verlag H. Egermann, 1983 Volume(issue)/page/year: 6,116/52,1983

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): 36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S26-S36/37/39
• 海关编码: 2921499090

合成路线

上下游产品

上游产品  8
134865-58-0 32363-94-3 917-92-0 65473-13-4
287471-30-1 704909-67-1 58064-10-1 116339-41-4
下游产品  1
78628-80-5

制备

以氯代叔丁烷和氯乙烷为原料，在三氯化铝存在下进行缩合反应。然后在氢氧化钾存在下，在二甲亚砜中高温加热，消去两分子的氯化氢。得到的物质先和乙基溴化镁在室温中反应，再和丙烯醛作用，生成6,6-二甲基-1-庚烯-4-炔-3-醇。最后溴代得顺反-1-溴-6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔。将得到的产物和N-甲基-1-萘甲胺在碳酸钠作用下缩合，得特比萘芬和它的顺式异构体。两者可以用异丙醇重结晶来分离，也可用柱层析分离。

海关

海关编码	2921499090
中文概述	2921499090 其他芳香单胺及衍生物及它们的盐. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无 最惠国关税:6.5% 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2921499090 other aromatic monoamines and their derivatives; salts thereof VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:30.0%