404950-80-7

• 常用中文名：帕比司他
• 常用英文名：Panobinostat (LBH589)
• CAS号：404950-80-7
• 分子式：C₂₁H₂₃N₃O₂
• 分子量：349.426
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 表观遗传学(Epigenetics) HDAC 抑制剂
• 发布时间：2018-04-08 08:00:00
• 更新时间：2024-01-01 18:38:04
• Panobinostat是一种非选择性组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂。

名称

• 中文名: 帕比司他
• 英文名: panobinostat
• 中文别名: 2-丙烯酰胺,N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-,(2E)
• 英文别名: Panobinostat; (2E)-N-Hydroxy-3-[4-({[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino}methyl)phenyl]acrylamide; (2E)-N-hydroxy-3-[4-({[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino}methyl)phenyl]prop-2-enamide; Farydak; LBH589; 2-Propenamide, N-hydroxy-3-[4-[[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]-, (2E)-; (E)-N-hydroxy-3-[4-[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]prop-2-enamide; (E)-N-HYDROXY-3-(4-{[2-(2-METHYL-1H-INDOL-3-YL)-ETHYLAMINO]-METHYL}-PHENYL)-ACRYLAMIDE; (E)-N-hydroxy-3-(4-((2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylamino)methyl)phenyl)acrylamide; LBH-589; (E)-N-Hydroxy-3-(4-(((2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)amino)methyl)phenyl)acrylamide

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 熔点: 114-117?C
• 分子式: C₂₁H₂₃N₃O₂
• 分子量: 349.426
• 精确质量: 349.179016
• PSA: 77.15000
• LogP: 3.62
• 外观性状: 黄色固体
• 折射率: 1.683
• 储存条件: -20°C Freezer, Under Inert Atmosphere

生物活性

• 描述: Panobinostat是一种非选择性组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HDAC

• 体外研究: Panobinosta(LBH589)以时间和剂量依赖性方式诱导MOLT-4和Reh细胞的凋亡。 Panobinosta处理导致组蛋白(H3K9和H4K8)高度乙酰化和Reh细胞中细胞周期控制基因的调节[1]。 Panobinostat在人类NSCLC细胞系中表现出有效的抗增殖活性,IC50范围为5至100 nM [2]。
• 体内研究: Panobinosta(10,20mg/kg,ip)显着减慢来自Meso和NSCLC细胞体内模型的肿瘤生长。 Panobinosta显着增加从SCID小鼠收获的H69人SCLC细胞的组蛋白H3和H4的乙酰化[2]。 Panobinostat(5,10和20 mg/kg ip)显示出明显的益处,即减少肿瘤负荷,显着改善TTE并减少播散性多发性骨髓瘤小鼠模型中的骨密度损失[3]。
• 细胞实验: 用含有0.1mM原钒酸钠的冰冷PBS洗涤细胞，并使用RIPA裂解缓冲液分离总蛋白，RIPA裂解缓冲液包括蛋白酶抑制剂（亮抑酶肽，抗蛋白酶和抑肽酶），0.5mM PMSF和0.2mM原钒酸钠。使用Bio-Rad蛋白质测定法定量蛋白质量。将等量的蛋白质加载到十二烷基硫酸钠 - 聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）凝胶上，转移到硝酸纤维素膜上，并用目标抗体探测：小鼠单克隆c-Myc和小鼠单克隆p21抗体;兔多克隆磷酸组蛋白H2A.X，兔多克隆乙酰组蛋白H3（Lys9）和兔多克隆乙酰组蛋白H4（Lys8）抗体;小鼠单克隆p27 / KIP1抗体;小鼠单克隆抗β-肌动蛋白;和小鼠单克隆抗GADD45G。然后洗涤膜，用适当的辣根过氧化物酶缀合的第二抗体重新探测，并用SuperSignal化学发光底物显色。
• 动物实验: 将AE17和TC-1癌细胞（1×10 6个细胞）注射到成年雌性C57Bl / 6小鼠和严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠的侧腹中。 M30（10×106细胞），A549（5×106细胞），H69（2.5×106细胞），BK-T（6.5×106），H526（10×106）和RG1（10×106）细胞也是注射，但在基质胶存在下，进入SCID小鼠的侧腹。当肿瘤达到100至500mm 3时，在整个实验期间，通过ip注射（10-20mg / kg）以每日方案（5天开，2天关闭方案）给予panobinostat。对照小鼠用葡萄糖5％水溶液注射ip注射。每周用卡尺测量每个肿瘤至少两次。为了评估联合治疗对SCLC衍生的肿瘤的作用，给予具有H69肿瘤的SCID小鼠panobinostat。 panobinostat开始后3天，再过1周后，腹腔注射依托泊苷（40 mg / kg）
• 参考文献:

  [1]. Scuto A, et al. The novel histone deacetylase inhibitor, LBH589, induces expression of DNA damage response genes and apoptosis in Ph- acute lymphoblastic leukemia cells. Blood. 2008 May 15;111(10):5093-100.

  [2]. Crisanti MC, et al. The HDAC inhibitor panobinostat (LBH589) inhibits mesothelioma and lung cancer cells in vitro and in vivo with particular efficacy for small cell lung cancer. Mol Cancer Ther. 2009 Aug;8(8):2221-31.

  [3]. Ocio EM, et al. In vitro and in vivo rationale for the triple combination of panobinostat (LBH589) and dexamethasone with either bortezomib or lenalidomide in multiple myeloma. Haematologica. 2010 May;95(5):794-803.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): 22-36/37/38-20
• 安全声明 (欧洲): 24/25
• 海关编码: 2933990090

合成路线

441741-66-8 ~% 404950-80-7

文献：WO2007/21682 A1, ; Page/Page column 25-26 ;

960058-93-9 ~% 404950-80-7

文献：US2009/306405 A1, ; Page/Page column 5 ;

上下游产品

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海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%