112529-15-4

• 常用中文名：盐酸吡格列酮
• 常用英文名：Pioglitazone hydrochloride
• CAS号：112529-15-4
• 分子式：C₁₉H₂₁ClN₂O₃S
• 分子量：392.900
• 相关类别： 原料药 激素及调节内分泌功能类药 胰腺激素及其它调节血糖药
• 发布时间：2018-03-28 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 15:53:12
• Pioglitazone 是一种有效,选择性的 PPARγ 激动剂,高亲和力结合到 PPARγ 配体结合域。作用于人和鼠 PPARγ,EC50 分别为 0.93 和 0.99 μM。
• 盐酸吡格列酮（112529-15-4）可与饮食控制和体育锻炼联合以改善和控制血糖,是最新的治疗II型糖尿病药。盐酸吡格列酮（112529-15-4）是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，主要作用机制是降低胰岛素抵抗，而不是刺激胰岛素分泌。它通过激活过氧化物酶增殖体激活g受体，调控很多胰岛素反应性基因转录，增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，即增强骨骼肌的葡萄糖非氧化代谢，抑制肝脏的糖异生作用，最终降低胰岛素抵抗。

名称

• 中文名: 5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶)-乙氧基]-苯基}-2,4-噻唑烷二酮盐酸盐
• 英文名: [5-[[4-[2-(5-Ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-] thiazolidinedione hydrochloride
• 中文别名: 盐酸吡格列酮; 盐酸匹格列酮; 安可妥; 匹格列酮盐酸盐; 吡格列酮
• 英文别名: Effects of pioglitazone; PIODLITAZONE HYDROCHLORIC; Pioglitazonehydrochloride; Pioglitazone hydrochloride; 5-{4-[2-(5-Ethylpyridin-2-yl)ethoxy]benzyl}-1,3-thiazolidine-2,4-dione hydrochloride (1:1); MFCD04975446; Pioditazone hydrochloride; 5-(4-(2-(5-Ethylpyridin-2-yl)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione hydrochloride; 5-{4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy]benzyl}-1,3-thiazolidine-2,4-dione hydrochloride; 5-{4-[2-(5-Ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]benzyl}-1,3-thiazolidine-2,4-dione hydrochloride; 5-[4-[2-(5-Ethyl-2-pyridyl)ethoxy]benzyl]-2,4-thiazolidinedione Hydrochloride; 5-[[4-[2-(5-Ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione monohydrochloride; 2,4-Thiazolidinedione, 5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methyl]-, hydrochloride (1:1); UNII:JQT35NPK6C; 5-{4-[2-(5-éthylpyridin-2-yl)éthoxy]benzyl}-1,3-thiazolidine-2,4-dione chlorhydrate; 5-{4-[2-(5-Ethylpyridin-2-yl)ethoxy]benzyl}-1,3-thiazolidin-2,4-dionhydrochlorid; Actos; Pioglitazone HCl; 5-{4-[2-(5-Ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]benzyl}-1,3-thiazolidine-2,4-dione hydrochloride (1:1); Pioglitazone hydrochloride; AD-4833; Pioglitazone (hydrochloride)

物化性质

• 密度: 1.26 g/cm3
• 沸点: 575.4ºC at 760 mmHg
• 熔点: 193-194ºC
• 分子式: C₁₉H₂₁ClN₂O₃S
• 分子量: 392.900
• 闪点: 301.8ºC
• 精确质量: 392.096130
• PSA: 93.59000
• LogP: 4.29040
• 外观性状: 白色晶体或结晶粉末
• 蒸汽压: 0mmHg at 25°C
• 折射率: 1.64
• 储存条件: Desiccate at RT

生物活性

• 描述: Pioglitazone 是一种有效,选择性的 PPARγ 激动剂,高亲和力结合到 PPARγ 配体结合域。作用于人和鼠 PPARγ,EC50 分别为 0.93 和 0.99 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  PPARδ:0.01 μM (EC50, Human PPARδ)

  PPARα:0.93 μM (EC50, Human PPARα)

  PPARγ:43 μM (EC50, Human PPARγ)

• 体外研究: 通过向AGEs培养基中添加吡格列酮,完全消除了AGEs诱导的β细胞坏死。此外,吡格列酮完全阻止任何AGEs诱导的胱天蛋白酶-3活化增加,从而将胱天蛋白酶-3活性恢复到与对照细胞相同的水平。正如预期的那样,AG能够抵抗AGEs诱导的活力受损[2]。
• 体内研究: 在10mg/kg吡格列酮后,ob/ob和adipo -/- ob/ob小鼠中的无血清脂肪酸和甘油三酯水平以及脂肪细胞大小没有变化,但在30mg/kg吡格列酮后显着降低至相似程度。此外,ob/ob和adipo -/- ob/ob小鼠的脂肪组织中TNFα和抵抗素的表达在10mg/kg吡格列酮后没有变化,但在30mg/kg吡格列酮后降低。因此,吡格列酮诱导的胰岛素抵抗和糖尿病的改善可能在肝脏和脂联素中依赖于脂联素在骨骼肌中独立发生[3]。吡格列酮(10mg/kg每天)治疗显着减轻体重(BW)和心脏肥大的损失。吡格列酮治疗显着降低血清葡萄糖水平升高并显着改善相关的血脂异常。此外,与对照组相比,D大鼠血清肌酐水平略有但显着增加(P <0.05)。然而,在糖尿病肾病(DN)组中观察到明显的肾功能障碍(P <0.05)。此外,相对于N和D大鼠,DN大鼠表现出最高的CK-MB血清活性(P <0.05)。吡格列酮能够降低肌酐和肌酸激酶-MB(CK-MB)的血清水平升高[4]。
• 细胞实验: 为了评估细胞增殖，将HIT-T15细胞接种在96孔板（3×10 4细胞/孔）上并如所述培养5天。使用Cell Titer 96 Aqueous One Solution Cell Proliferation Assay测定活细胞。为了评估细胞凋亡和细胞坏死，将HIT-T15细胞在标准条件（CTR）或有或没有吡格列酮的AGEs（AGEs）存在下在6孔培养皿（7×105细胞/孔）上接种5天（ 0.5或1μM）或AG（1mM）。然后使用细胞毒素96非放射性细胞毒性测定法处理它们以测量胱天蛋白酶-3的活性和乳酸脱氢酶（LDH）的活性（稳定的细胞溶质酶，其是细胞膜损伤的标记物和由于坏死导致的细胞死亡）。 2]。
• 动物实验: 将小鼠[3] 10mg / kg盐酸吡格列酮或载体（0.25％羧甲基纤维素）通过口服管饲法每天一次给予ob / ob和adipo - / - ob / ob小鼠连续14天。 30mg / kg吡格列酮或媒介物也通过口服强饲法每天一次给予ob / ob和adipo - / - ob / ob小鼠连续14天。大鼠[4]使用雄性Wistar白化大鼠（体重250±20 g）。血清葡萄糖水平≥250mg/ dL，血清肌酐水平≥1.5mg/ dL的大鼠分为2组（每组n = 10） ）：糖尿病肾病（DN）组，其中大鼠接受等量的媒介物（0.5％羧甲基纤维素）和吡格列酮治疗（DN + Pio）组，其中用吡格列酮治疗大鼠。吡格列酮（10mg / kg BW）通过胃管饲法口服给药，每日一次，持续4周。
• 参考文献:

  [1]. Kuwabara K, et al. A novel selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha agonist, 2-methyl-c-5-[4-[5-methyl-2-(4-methylphenyl)-4-oxazolyl]butyl]-1,3-dioxane-r-2-carboxylic acid (NS-220), potently decreases plasma triglyceride and glucose leve

  [2]. Puddu A, et al. Pioglitazone attenuates the detrimental effects of advanced glycation end-products in the pancreatic beta cell line HIT-T15. Regul Pept. 2012 Aug 20;177(1-3):79-84.

  [3]. Kubota N, et al. Pioglitazone ameliorates insulin resistance and diabetes by both adiponectin-dependent and -independent pathways. J Biol Chem. 2006 Mar 31;281(13):8748-55.

  [4]. Elrashidy RA, et al. Pioglitazone attenuates cardiac fibrosis and hypertrophy in a rat model of diabetic nephropathy. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2012 Sep;17(3):324-33.

MSDS

匹格列酮盐酸盐 修改号码：5 模块1. 化学品 产品名称： Pioglitazone Hydrochloride 修改号码： 5 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害未分类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志无 　信号词无信号词 　危险描述无 　防范说明无 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：匹格列酮盐酸盐 百分比： >98.0%(LC)(N) CAS编码： 112529-15-4 俗名： 5-[4-[2-(5-Ethyl-2-pyridyl)ethoxy]benzyl]-2,4-thiazolidinedione Hydrochloride 分子式： C19H20N2O3S·HCl 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 匹格列酮盐酸盐 修改号码：5 模块5. 消防措施 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色：白色类白色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 191°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 [其他溶剂]无资料 匹格列酮盐酸盐 修改号码：5 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物, 氯化氢 模块11. 毒理学信息 急性毒性：无资料 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 匹格列酮盐酸盐 修改号码：5 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H319
• 警示性声明: P305 + P351 + P338
• 危害码 (欧洲): Xi:Irritant
• 风险声明 (欧洲): R36/38
• 安全声明 (欧洲): 22-24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• 海关编码: 2933990090

合成路线

上下游产品

上游产品  9
105355-27-9 674798-32-4 105355-26-8 5223-06-3
1034515-24-6 144809-28-9 85583-54-6 350-46-9
90643-32-6
下游产品  3
1296832-75-1 1296832-76-2 145350-09-0

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%