76712-82-8

• 常用中文名：组氨瑞林
• 常用英文名：Histrelin
• CAS号：76712-82-8
• 分子式：C₆₆H₈₆N₁₈O₁₂
• 分子量：1323.502
• 相关类别： 生物化工 多肽
• 发布时间：2018-07-06 05:52:10
• 更新时间：2024-01-05 16:33:22
• 【用途1】
  用于青春期早熟。

名称

• 中文名: 组氨瑞林
• 英文名: histrelin
• 英文别名: histreline; 6-(1-(Phenylmethyl)-D-histidine)-9-(N-ethyl-L-prolinamide)-10-deglycinamideluteinizing hormone-releasing fFactor; histrelinum; HISTRELIN; 5-Oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-1-benzyl-D-histidyl-L-leucyl-L-arginyl-N-ethyl-L-prolinamide; L-Prolinamide, 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-1-(phenylmethyl)-D-histidyl-L-leucyl-L-arginyl-N-ethyl-; MFCD00133494; histrelina; (Des-Gly10,His(Bzl)6,Pro-NHEt9)-LHRH

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 1800.6ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₆₆H₈₆N₁₈O₁₂
• 分子量: 1323.502
• 闪点: 1042.8ºC
• 精确质量: 1322.667236
• PSA: 446.86000
• LogP: 0.09
• 外观性状: 白色或近乎于白色冻干的粉末
• 折射率: 1.701
• 储存条件: 室温， 干燥
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:0.7

  2.氢键供体数量:15

  3.氢键受体数量:15

  4.可旋转化学键数量:34

  5.互变异构体数量:1000

  6.拓扑分子极性表面积449

  7.重原子数量:96

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:2660

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:9

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: Histrelin是一种促性腺激素释放激素类似物,是促性腺素释放激素受体激动剂。组氨酸增加血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和睾酮水平。组氨酸可用于前列腺癌、子宫内膜异位症的研究[1][2][5]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GNRH受体
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  GnRH Receptor[1]

• 体外研究: Histrelin(10-100 nM)刺激离体大鼠下丘脑神经垂体外植体释放加压素(VP)[4]。Histrelin(100 nM)刺激大鼠下丘脑神经垂体系统释放催产素(OT)[5]。
• 体内研究: Histrelin(0.1 mg/kg,皮下注射)可挽救Csfmop/Csfmop小鼠的循环LH浓度[2]。Histrelin(10、30或100μg/天,皮下注射)可减少家兔子宫内膜腺的数量,并使基质萎缩[3]。动物模型：Csfmop/Csfmop小鼠[2]剂量：0.001、0.05和0.1 mg/kg给药：皮下注射结果：血清FSH浓度增加4倍。动物模型：兔子[3]剂量：10、30或100μg/天给药：皮下注射4周结果：导致子宫内膜腺体退化和基质变薄。
• 参考文献:

  [1]. Emma D Deeks, et al. Histrelin: in advanced prostate cancer. Drugs. 2010 Mar 26;70(5):623-30.

  [2]. P E Cohen, et al. Colony-stimulating factor-1 plays a major role in the development of reproductive function in male mice. Mol Endocrinol. 1997 Oct;11(11):1636-50.

  [3]. D W Hahn, et al. Development of an animal model for quantitatively evaluating effects of drugs on endometriosis. Fertil Steril. 1985 Sep;44(3):410-5.

  [4]. E Boczek-Leszczyk, et al. Vasopressin release from the rat hypothalamo-neurohypophysial system: effects of gonadotrophin-releasing hormone (GnRH), its analogues and melatonin. J Physiol Pharmacol. 2010 Aug;61(4):459-66.

  [5]. Marlena Juszczak, et al. Hypothalamic gonadotropin-releasing hormone receptor activation stimulates oxytocin release from the rat hypothalamo-neurohypophysial system while melatonin inhibits this process. Brain Res Bull. 2010 Jan 15;81(1):185-90.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : OK6370800 CHEMICAL NAME : Luteinizing hormone releasing factor (pig), 6-(1-(phenylmethyl)-D-histidine)-9-(N-ethyl-L- prolinamide)-10-deglycinamide- CAS REGISTRY NUMBER : 76712-82-8 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 3 MOLECULAR FORMULA : C66-H86-N18-O12 MOLECULAR WEIGHT : 1323.70 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous DOSE : 46 ug/kg SEX/DURATION : male 2 week(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Paternal Effects - testes, epididymis, sperm duct Reproductive - Paternal Effects - prostate, seminal vesicle, Cowper's gland, accessory glands Reproductive - Paternal Effects - other effects on male REFERENCE : JOAND3 Journal of Andrology. (Lippincott/Harper, Journal Fulfillment Dept., 2350 Virginia Ave., Hagerstown, MD 21740) V.1- 1980- Volume(issue)/page/year: 7,140,1986 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous DOSE : 4667 ug/kg SEX/DURATION : male 8 week(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - pre-implantation mortality (e.g. reduction in number of implants per female; total number of implants per corpora lutea) REFERENCE : JOAND3 Journal of Andrology. (Lippincott/Harper, Journal Fulfillment Dept., 2350 Virginia Ave., Hagerstown, MD 21740) V.1- 1980- Volume(issue)/page/year: 7,140,1986 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous DOSE : 2333 ug/kg SEX/DURATION : male 4 week(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Paternal Effects - spermatogenesis (incl. genetic material, sperm morphology, motility, and count) REFERENCE : JOAND3 Journal of Andrology. (Lippincott/Harper, Journal Fulfillment Dept., 2350 Virginia Ave., Hagerstown, MD 21740) V.1- 1980- Volume(issue)/page/year: 7,140,1986

安全

• 符号: GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H360
• 警示性声明: P201-P308 + P313
• 个人防护装备: Eyeshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T: Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R60
• 安全声明 (欧洲): 53-22-36/37/39-45
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: OK6370800
• 海关编码: 2937190090

制备

通过固相法合成得到组氨瑞林。
用二（对甲基苯基）甲胺为树脂，并用过量3倍的BOC和二环已基碳化二亚胺（DCC）作为致活剂，在二氯甲烷中反应2h，使BOC保护的甘氨酸和树脂偶合。然后连上下一个氨基酸，洗涤，脱保护。按下列操作连上下一个氨基酸。

海关

海关编码	2937190090