783355-60-2

• 常用中文名：在abexinostat
• 常用英文名：PCI-24781(Abexinostat)
• CAS号：783355-60-2
• 分子式：C₂₁H₂₃N₃O₅
• 分子量：397.424
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 表观遗传学(Epigenetics) HDAC 抑制剂
• 发布时间：2019-01-02 01:03:23
• 更新时间：2024-01-02 21:10:45
• Abexinostat (CRA 024781) 是一种新的泛HDAC抑制剂,主要靶向HDAC1的Ki值为7 nM。

名称

• 中文名: 3-[(二甲基氨基)甲基]-n-[2-[4-[(羟基氨基)羰基]苯氧基]乙基]-2-苯并呋喃羧酰胺
• 英文名: 3-[(dimethylamino)methyl]-N-[2-[4-(hydroxycarbamoyl)phenoxy]ethyl]-1-benzofuran-2-carboxamide
• 英文别名: 2-Benzofurancarboxamide, 3-[(dimethylamino)methyl]-N-[2-[4-[(hydroxyamino)carbonyl]phenoxy]ethyl]-; ABEXINOSTAT; CRA-024781; 3-[(dimethylamino)methyl]-N-[2-[4-[(hydroxyamino)carbonyl]phenoxy]ethyl]-2-benzofurancarboxamide; 3-[(Dimethylamino)methyl]-N-{2-[4-(hydroxycarbamoyl)phenoxy]ethyl}-1-benzofuran-2-carboxamide; CRA 024781; PCI 24781; 3-((dimethylamino)methyl)-N-(2-(4-(hydroxycarbamoyl)phenoxy)ethyl)benzofuran-2-carboxamide; PCI-24781; S78454

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₁H₂₃N₃O₅
• 分子量: 397.424
• 精确质量: 397.163757
• PSA: 107.53000
• LogP: 1.68
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.624
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Abexinostat (CRA 024781) 是一种新的泛HDAC抑制剂,主要靶向HDAC1的Ki值为7 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HDAC1:7 nM (Ki)

  HDAC3/SMRT:8.2 nM (Ki)

  HDAC6:17 nM (Ki)

  HDAC2:19 nM (Ki)

  HDAC10:24 nM (Ki)

  HDAC8:280 nM (Ki)

• 体外研究: Abexinostat(CRA 024781)对多种肿瘤细胞系显示出有效的抗肿瘤活性,GI50％范围为0.15μM至3.09μM。 Abexinostat(CRA 024781)对HUVEC内皮细胞也具有抗增殖作用,GI50％为0.43μM。 Abexinostat(CRA 024781)处理导致HCT116或DLD-1细胞中乙酰化组蛋白和乙酰化微管蛋白的剂量依赖性积累,诱导p21的表达,并导致PARP裂解和γH2AX的积累[1]。 Abexinostat(CRA 024781)对HDAC酶的抑制导致与HR特异性相关的基因(包括RAD51)的转录显着减少。与HR的抑制一致,Abexinostat(CRA 024781)处理导致在转染的CHO细胞中进行I-SceI诱导的染色体断裂的同源定向修复的能力降低[2]。 Abexinostat(CRA 024781)在软组织肉瘤(STS)细胞中诱导S期耗竭,G2细胞周期停滞和细胞凋亡。 Abexinostat(CRA 024781)在STS细胞中诱导Rad51转录抑制,可能通过增强的E2F1与Rad51近端启动子结合而介导[3]。
• 体内研究: 对携带HCT116或DLD-1结肠肿瘤异种移植物的小鼠肠胃外施用Abexinostat(CRA 024781)导致肿瘤生长的统计学显着降低。抑制肿瘤生长伴随着外周血单核细胞中α-微管蛋白乙酰化的增加,以及肿瘤中许多基因表达的改变,包括一些参与凋亡和细胞生长的基因[1]。
• 细胞实验: 将10个肿瘤细胞系和HUVEC培养至少两倍，并在化合物暴露结束时使用Alamar蓝荧光细胞增殖测定监测生长。使用范围为0.0015至10μmol/ L的半对数间隔，在96孔板中以9个浓度在一式三份孔中测定化合物。每个孔中的最终DMSO浓度为0.15％。使用四参数逻辑方程[1]通过非线性回归估计抑制细胞生长50％和95％置信区间所需的浓度。
• 动物实验: 将HCT116和DLD-1肿瘤细胞皮下植入雌性BALB / c nu / nu小鼠中，每只小鼠3×106。当平均肿瘤体积为-100 mm时，开始用Abexinostat（CRA 024781）治疗[1]。携带人结肠肿瘤异种移植物的小鼠用Abexinostat（CRA 024781）静脉内给药，使用各种剂量和方案评估Abexinostat（CRA 024781）的抗肿瘤活性[1]。
• 参考文献:

  [1]. Buggy JJ, et al. CRA-024781: a novel synthetic inhibitor of histone deacetylase enzymes with antitumor activity in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2006, 5(5), 1309-1317.

  [2]. Adimoolam S, et al. HDAC inhibitor PCI-24781 decreases RAD51 expression and inhibits homologous recombination. Proc Natl Acad Sci U S A, 2007, 104(49), 19482-19487.

  [3]. Lopez G, et al. Combining PCI-24781, a novel histone deacetylase inhibitor, with chemotherapy for the treatment of soft tissue sarcoma. Clin Cancer Res, 2009, 15(10), 3472-3483.