56486-94-3

• 常用中文名：草大戟素
• 常用英文名：Steppogenin
• CAS号：56486-94-3
• 分子式：C₁₅H₁₂O₆
• 分子量：288.252
• 相关类别： 天然产物 黄酮类化合物
• 发布时间：2017-05-22 10:12:00
• 更新时间：2024-01-06 14:42:36
• Steppogenin是HIF-1α和DLL4的有效抑制剂,IC50值分别为0.56和8.46μM。Steppogenin可用于血管生成疾病的研究,如涉及实体瘤的疾病[1]。

名称

• 中文名: 草大戟素
• 英文名: (2S)-2-(2,4-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-2,3-dihydro-4H-chromen -4-one
• 中文别名: 2',4',5,7-四羟基黄烷酮
• 英文别名: (2S)-2-(2,4-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one; 4H-1-Benzopyran-4-one, 2-(2,4-dihydroxyphenyl)-2,3-dihydro-5,7-dihydroxy-, (2S)-; Steppogenin

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 631.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₅H₁₂O₆
• 分子量: 288.252
• 闪点: 244.2±25.0 °C
• 精确质量: 288.063385
• PSA: 107.22000
• LogP: 2.47
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.725
• 储存条件: 2-8℃，干燥，密闭

生物活性

• 描述: Steppogenin是HIF-1α和DLL4的有效抑制剂,IC50值分别为0.56和8.46μM。Steppogenin可用于血管生成疾病的研究,如涉及实体瘤的疾病[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
• 靶点:

  IC50: 0.56 ± 0.043 μM (HIF-1α), 8.46 ± 1.08 μM (DLL4)[1]

• 体外研究: Steppogenin(0-10μM,24小时)以剂量依赖性方式抑制 293吨细胞缺氧条件下 HIF-1α的转录活性和血管内皮细胞 (EC)中 血管内皮生长因子诱导的 第14页表达[1]。 Steppogenin(0-3μM,6小时)在缺氧条件下抑制 HIF-1α靶基因(VEGF、GLUT1、CXCR4和 第9页)的 mRNA表达表达[1]。 Steppogenin(0-3μM,16小时)抑制 HIF-1α蛋白水平,并抑制 VEGF、CXCR4和 第9章的蛋白水平[1]。 Steppogenin(0-3μM,24小时)抑制缺氧诱导的血管 欧洲委员会增殖和迁移以及 血管内皮生长因子诱导的 欧洲委员会球体发芽[1]。 RT-PCR[1]细胞系：A549细胞浓度：0、0.3、1、3μM培养时间：6小时结果：在缺氧条件下抑制HIF-1α靶基因(VEGF、GLUT1、CXCR4和CA9)的mRNA表达。Western Blot分析[1]细胞系：HEK293T、A549、ARPE19细胞浓度：0、0.3、1、3μM培养时间：16小时结果：以剂量依赖的方式显著抑制HIF-1α蛋白水平。缺氧条件下HIF-1α的核表达减少。与载体对照组中检测到的水平相比,VEGF、CXCR4和CA9的蛋白水平受到抑制。抑制VEGF诱导的DLL4蛋白表达。
• 体内研究: Steppogenin(2mg/kg腹腔注射,一次) 抑制肿瘤生长和血管生成[1]。 Steppogenin(2mg/kg腹腔注射,一次) 在肝脏和脾脏中的分布最高 (分别为 25.5倍和 9.74倍 AUC公司比率),时间1/2显著更高[1]。 Steppogenin在雄性C57BL/6J小鼠中的药代动力学参数[1]。Cmax(ng/mL)Tmax(h)T1/2(h)AUC8h(ng/mL*h)AUC∞(ng/mL*h)AUC-比值血浆448±113 0.25 0.49±0.14 283±98.9 284±97.8 1肿瘤635±114 0.3±0.1 1.87±0.87 1078±494 1252±547 4.58肝脏4319±1063 0.25 1.72±0.26 6733±1300 6967±1200 25.5肺521±181 0.25 0.36±0.12 261±96.1 280±106 1.02心脏285±15.2 0.25 0.2 107±44.3 176.9 0.65肾脏1225±463 0.25 0.33±0.01 628±234 624.7±238 2.35脾脏6110±2954 0.25 0.47±0.01 2443±1155 2663±1289 9.74大脑309±95.7 0.25 1.36±0.46 191±67 241±75.4 0.88动物模型：C57BL/6 J小鼠(6周龄,雄性,Lewis肺癌(LLC)同种异体移植肿瘤模型)[1]剂量：2 mg/kg给药：IP,一次结果：显著抑制肿瘤生长。动物模型：C57BL/6 J小鼠(6周龄,雄性,Lewis肺癌(LLC)同种异体移植肿瘤模型)[1]剂量：2 mg/kg给药：IP,一次(药代动力学分析)结果：肝脏和脾脏的分布最高(AUC比分别为25.5倍和9.74倍),T1/2显著升高。即使在重复施用steppogenin后,也可能不会在高度分布的组织中积累。
• 参考文献:

  [1]. Cha S, et al. Steppogenin suppresses tumor growth and sprouting angiogenesis through inhibition of HIF-1α in tumors and DLL4 activity in the endothelium. Phytomedicine. 2023 Jan;108:154513.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi