1309357-15-0

• 常用中文名：Silmitasertib钠盐
• 常用英文名：CX-4945 (sodium salt)
• CAS号：1309357-15-0
• 分子式：C₁₉H₁₁ClN₃NaO₂
• 分子量：371.75200
• 相关类别： 信号通路 自噬 自噬
• 发布时间：2016-05-03 12:00:09
• 更新时间：2024-01-09 12:53:36
• CX-4945 (Silmitasertib)钠盐是蛋白激酶CK2高效选择性抑制剂,对重组人源CK2_alpha_的Ki和IC50值分别为0.38和1nM。

名称

• 中文名: Silmitasertib钠盐
• 英文名: sodium,5-(3-chloroanilino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylate
• 英文别名: Silmitasertib sodium; CX-4945 (sodium salt)

物化性质

• 分子式: C₁₉H₁₁ClN₃NaO₂
• 分子量: 371.75200
• 精确质量: 371.04400
• PSA: 77.94000
• LogP: 3.61650
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: CX-4945 (Silmitasertib)钠盐是蛋白激酶CK2高效选择性抑制剂,对重组人源CK2_alpha_的Ki和IC50值分别为0.38和1nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 酪蛋白激酶
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 酪蛋白激酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  CK2α:1 nM (IC50)

  CK2α':1 nM (IC50)

• 体外研究: CX-4945引起细胞周期停滞并选择性诱导癌细胞相对于正常细胞凋亡,减弱PI3K/Akt信号传导,并且CX-4945的抗增殖活性与CK2α催化亚基的表达水平相关,PI3K/Akt的衰减信令[1]。具有硼替佐米治疗的CX-4945可防止白血病细胞参与功能性UPR,以缓冲ER腔中硼替佐米介导的蛋白毒性应激,并降低促存活ER伴侣BIP/Grp78表达[2]。 CX-4945通过下调CK2表达和抑制CK2介导的PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活,诱导细胞毒性和细胞凋亡,并在血液肿瘤中发挥抗增殖作用[3]。
• 体内研究: CX-4945(25或75 mg/kg,po)具有良好的耐受性,并且在小鼠异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤活性,同时减少了基于机制的生物标志物磷酸化p21(T145)[1]。
• 激酶实验: 使用0.5μMCX-4945在ATP浓度下估计每种激酶的抑制百分比，所述ATP浓度等于每种相应人重组激酶的ATP的Km值。使用9种浓度的CX-4945在0.0001至1μM的范围内，在相当于每种激酶的ATP的Km的ATP浓度下测定IC 50值。通过绘制在各种浓度的ATP存在下测定的CX-4945对ATP浓度的IC 50值来确定CX-4945对重组CK2的Ki值（抑制常数）。
• 细胞实验: 在处理前24小时，在适当的培养基中以每孔3,000个细胞的密度接种各种细胞系，然后用指定浓度的CX-4945处理。将悬浮细胞接种并在同一天处理。孵育4天后，加入Alamar Blue（20μL，每孔10％体积），并将细胞在37℃下进一步孵育4-5小时。测量激发波长为530-560nm和发射波长为590nm的荧光[1]。
• 动物实验: 通过将BxPC-3细胞皮下注射到每只小鼠的右后腹侧区域来启动异种移植物，或者将BT-474细胞注射到植入雌激素小丸的小鼠的乳房脂肪垫中。当肿瘤达到150-200mm 3的指定体积时，将动物随机分成每组9-10只小鼠。对于BT-474和BxPC-3模型，CX-4945分别通过口服管饲法以25或75mg / kg每天两次施用，连续31天和35天。每周两次测量肿瘤体积和体重。用卡尺测量肿瘤的长度和宽度，并使用下式计算体积：肿瘤体积=（长度×宽度2）/ 2。
• 参考文献:

  [1]. Siddiqui-Jain A, et al. CX-4945, an orally bioavailable selective inhibitor of protein kinase CK2, inhibits prosurvival and angiogenic signaling and exhibits antitumor efficacy. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10288-98.

  [2]. Buontempo F, et al. Synergistic cytotoxic effects of bortezomib and CK2 inhibitor CX-4945 in acute lymphoblastic leukemia: turning off the prosurvival ER chaperone BIP/Grp78 and turning on the pro-apoptotic NF-κB. Oncotarget. 2016 Jan 12;7(2):1323-40.

  [3]. Chon HJ, et al. The casein kinase 2 inhibitor, CX-4945, as an anti-cancer drug in treatment of human hematological malignancies. Front Pharmacol. 2015 Mar 31;6:70.

  [4]. Kendall JJ, et al. CK2 blockade causes MPNST cell apoptosis and promotes degradation of β-catenin. Oncotarget. 2016 Aug 16;7(33):53191-53203.