608510-47-0

• 常用中文名：Pactimibe sulfate
• 常用英文名：Pactimibe sulfate
• CAS号：608510-47-0
• 分子式：C₅₀H₈₂N₄O₁₀S
• 分子量：931.27200
• 相关类别： 研究领域 心血管疾病
• 发布时间：2017-04-24 11:19:22
• 更新时间：2024-01-10 12:25:54
• Pactimibe sulfate (CS-505) 是一种 ACAT1/2 双重抑制剂,对于 ACAT1 的 IC50 值为 4.9 μM,对于 ACAT2 的 IC50 值为 3.0 μM。Pactimibe sulfate (CS-505) 抑制 ACAT,其 IC50 值在肝细胞中是 2.0 μM,在巨噬细胞中是 2.7 μM,在 THP-1 细胞中是 4.7 μM。Pactimibe sulfate (CS-505) 非竞争性抑制 oleoyl-CoA,Ki 是5.6 μM。此外,Pactimibe sulfate (CS-505) 明显抑制胆固醇酯的形成,IC50 是6.7 μM。Pactimibe sulfate (CS-505) 具有抗动脉粥样硬化的潜力,可降低血浆胆固醇的活性。

名称

• 中文名: 帕替麦布硫酸盐
• 英文名: 2-[7-(2,2-dimethylpropanoylamino)-4,6-dimethyl-1-octyl-2,3-dihydroindol-5-yl]acetic acid,sulfuric acid
• 英文别名: 1H-Indole-5-acetic acid,7-((2,2-dimethyl-1-oxopropyl)amino)-2,3-dihydro-4,6-dimethyl-1-octyl-,sulfate (2:1); CS-505; Pactimibe sulfate; UNII-FX3YKK43YM

物化性质

• 分子式: C₅₀H₈₂N₄O₁₀S
• 分子量: 931.27200
• 精确质量: 930.57500
• PSA: 229.24000
• LogP: 13.13320
• 储存条件: 2-8°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: Pactimibe sulfate (CS-505) 是一种 ACAT1/2 双重抑制剂,对于 ACAT1 的 IC50 值为 4.9 μM,对于 ACAT2 的 IC50 值为 3.0 μM。Pactimibe sulfate (CS-505) 抑制 ACAT,其 IC50 值在肝细胞中是 2.0 μM,在巨噬细胞中是 2.7 μM,在 THP-1 细胞中是 4.7 μM。Pactimibe sulfate (CS-505) 非竞争性抑制 oleoyl-CoA,Ki 是5.6 μM。此外,Pactimibe sulfate (CS-505) 明显抑制胆固醇酯的形成,IC50 是6.7 μM。Pactimibe sulfate (CS-505) 具有抗动脉粥样硬化的潜力,可降低血浆胆固醇的活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  ACAT1:4.9 μM (IC50)

  ACAT2:3.0 μM (IC50)

  ACAT:2 μM (IC50, in the liver)

  ACAT:2.7 μM (IC50, in macrophages)

  ACAT:4.7 μM (IC50, in THP-1 cells)

  oleoyl-CoA:5.6 μM (Ki)

  cholesteryl ester formation:6.7 μM (IC50)

• 体外研究: Pactimibe sulfate(CS-505)诱导单核巨噬细胞产生中度ACAT抑制,从而抑制泡沫细胞的形成[2]。
• 体内研究: 硫酸帕提米贝(CS-505；60和200毫克/千克/天；灌胃；一天两次；12周)诱导对ACAT-1和ACAT-2的抑制,导致血浆胆固醇降低,但对巨噬细胞或胶原阳性区域没有影响[3]。动物模型：雄性C57BL/6J ApoE−/− 8周龄小鼠[3]剂量：60、200mg/kg/天给药：灌胃；一天两次；12周结果：给药60和200mg/kg/天时,血浆胆固醇水平分别降低39%和74%。
• 参考文献:

  [1]. Naoki Terasaka, et al. ACAT inhibitor pactimibe sulfate (CS-505) reduces and stabilizes atherosclerotic lesions by cholesterol-lowering and direct effects in apolipoprotein E-deficient mice. Atherosclerosis. 2007 Feb;190(2):239-47.

  [2]. Ken Kitayama, et al. Importance of acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase 1/2 dual inhibition for anti-atherosclerotic potency of pactimibe. Eur J Pharmacol. 2006 Jul 1;540(1-3):121-30.

  [3]. Yasunobu Yoshinaka, et al. A selective ACAT-1 inhibitor, K-604, stimulates collagen production in cultured smooth muscle cells and alters plaque phenotype in apolipoprotein E-knockout mice. Atherosclerosis. 2010 Nov;213(1):85-91.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi