111470-99-6

• 常用中文名：苯磺酸氨氯地平
• 常用英文名：Amlodipine besylate
• CAS号：111470-99-6
• 分子式：C₂₆H₃₁ClN₂O₈S
• 分子量：567.051
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 防治心绞痛药
• 发布时间：2018-02-06 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 10:20:31
• Amlodipine苯磺酸盐是长效钙离子通道抑制剂。

名称

• 中文名: 2[(2-氨基乙氧基)甲基]-4(2-氯苯基)-3-乙氧甲酰基-5-甲氧甲酰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶苯磺酸盐
• 英文名: amlodipine benzenesulfonate
• 中文别名: 苯磺酸氨氯地平
• 英文别名: Amlodin; Norvasc; 3-Ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate benzenesulfonate (1:1); 3-Ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate benzenesulfonate (1:1); 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-, 3-ethyl 5-methyl ester, benzenesulfonate (1:1); Benzolsulfonsäure--3-ethyl-5-methyl-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorphenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylat(1:1); UNII:864V2Q084H; MFCD00887594; acide benzènesulfonique - 2-[(2-aminoéthoxy)méthyl]-4-(2-chlorophényl)-6-méthyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate de 3-éthyle et de 5-méthyle (1:1); 3-ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate benzenesulfonate; 3-Ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate benzenesulfonate; Amlodipine Besilate; Amlodipine besylate; benzenesulfonic acid,3-O-ethyl 5-O-methyl 2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate; AMLODIPINE BENZENESULFONATE; 3-Ethyl 5-Methyl (±)-2-[(2-Aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate Monobenzenesulfonate

物化性质

• 密度: 1.227g/cm3
• 沸点: 527.2ºC at 760 mmHg
• 熔点: 199-201°C
• 分子式: C₂₆H₃₁ClN₂O₈S
• 分子量: 567.051
• 闪点: 272.6ºC
• 精确质量: 566.148987
• PSA: 162.63000
• LogP: 5.30950
• 外观性状: 白色粉末
• 蒸汽压: 3.34E-11mmHg at 25°C
• 储存条件:

  密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。

• 稳定性:

  常温常压下稳定，避免与强氧化剂接触。

• 水溶解性: DMSO: 20 mg/mL
• 分子结构:

  1、摩尔折射率：无可用的

  2、摩尔体积（cm³/mol）：无可用的

  3、等张比容（90.2K）：无可用的

  4、表面张力（dyne/cm）：无可用的

  5、介电常数：无可用的

  6、极化率（10^-24cm³）：无可用的

  7、单一同位素质量：566.148964 Da

  8、标称质量：566 Da

  9、平均质量：567.0509 Da

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:10

  4.可旋转化学键数量:11

  5.互变异构体数量:5

  6.拓扑分子极性表面积163

  7.重原子数量:38

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:830

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:2

• 更多:

  1. 性状：白色或类白色粉末

  2. 密度（g/mL,25℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：199-201

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC，0.8mmHg）：未确定

  7. 折射率(n20/D)：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（mmHg,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定

生物活性

• 描述: Amlodipine苯磺酸盐是长效钙离子通道抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道
  研究领域 >> 心血管疾病
• 参考文献:

  [1]. http://en.wikipedia.org/wiki/Amlodipine

MSDS

苯磺酸氨氯地平 修改号码：5 模块1. 化学品 产品名称： Amlodipine Besylate 修改号码： 5 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第4级 皮肤腐蚀/刺激 第2级 严重损伤/刺激眼睛 2A类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词警告 　危险描述吞咽有害。 造成皮肤刺激 造成严重眼刺激 　防范说明 [预防]使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 穿戴防护手套/护目镜/防护面具。 [急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。 眼睛接触：求医/就诊 皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激：求医/就诊。 脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 苯磺酸氨氯地平 修改号码：5 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：苯磺酸氨氯地平 百分比： >98.0%(LC)(N) CAS编码： 111470-99-6 俗名： 3-Ethyl 5-Methyl 2-(2-Aminoethoxy)methyl-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4- dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Benzenesulfonate , 2-(2- Aminoethoxy)methyl-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5- dicarboxylic Acid 3-Ethyl 5-Methyl Ester Benzenesulfonate 分子式： C20H25ClN2O5·C6H5SO3H 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 苯磺酸氨氯地平 修改号码：5 模块8. 接触控制和个体防护 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 白色-极淡的黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 200°C (分解) 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]微溶于 [其他溶剂]无资料 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物, 氯化氢 模块11. 毒理学信息 急性毒性： orl-rat LD50:393 mg/kg ipr-rat LD50:42 mg/kg scu-rat LD50:678 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: US7967700 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 苯磺酸氨氯地平 修改号码：5 模块12. 生态学信息 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1、急性毒性：女性途径未报道TDLo：6mg/kg/60D-I；大鼠经口LD50：393mg/kg；大鼠腹膜腔LD50：42mg/kg；大鼠皮下LD50：678mg/kg；小鼠经口LD50：37mg/kg；小鼠腹膜腔LD50：31mg/kg；小鼠皮下LD50：36mg/kg； 2、其他多剂量毒性：大鼠经口TDLo：910 mg/kg/13W-C；大鼠经口TDLo：36400 mg/kg/52W-C； 3、生殖毒性：受孕7天的大鼠经口TDLo：2300mg/kgSEX/DURATION；受孕7-17天的大鼠经口TDLo：275mg/kgSEX/DURATION；受孕17-21天的大鼠经口TDLo：260 mg/kgSEX/DURATION； CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : US7967700 CHEMICAL NAME : 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 2-((2-aminoethoxy)methyl)-4-(2-chlorophenyl)- 1,4-dihydro-6-methyl-, 3-ethyl-5-methyl ester, monobenzenesulfonate CAS REGISTRY NUMBER : 111470-99-6 LAST UPDATED : 199806 DATA ITEMS CITED : 12 MOLECULAR FORMULA : C20-H25-Cl-N2-O5.C6-H6-O3-S MOLECULAR WEIGHT : 567.10 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 6 mg/kg/60D-I TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Olfaction) - effect, not otherwise specified REFERENCE : LANCAO Lancet. (7 Adam St., London WC2N 6AD, UK) V.1- 1823- Volume(issue)/page/year: 341,1102,1993 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 393 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression Blood - other changes REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 42,177,1991 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 42 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: -,71,1995 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 678 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: -,71,1995 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 37 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: -,71,1995 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 31 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: -,71,1995 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 36 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: -,71,1995 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 910 mg/kg/13W-C TOXIC EFFECTS : Kidney, Ureter, Bladder - urine volume increased Kidney, Ureter, Bladder - other changes in urine composition REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 42,177,1991 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 36400 mg/kg/52W-C TOXIC EFFECTS : Kidney, Ureter, Bladder - urine volume increased Kidney, Ureter, Bladder - other changes in urine composition Related to Chronic Data - death REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 42,177,1991 ** REPRODUCTIVE DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 2300 mg/kg SEX/DURATION : male 71 day(s) pre-mating female 2 week(s) pre-mating - 7 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - pre-implantation mortality (e.g. reduction in number of implants per female; total number of implants per corpora lutea) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 42,167,1991 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 275 mg/kg SEX/DURATION : female 7-17 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - viability index (e.g., # alive at day 4 per # born alive) REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 42,167,1991 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 260 mg/kg SEX/DURATION : female 17-21 day(s) after conception lactating female 21 day(s) post-birth TOXIC EFFECTS : Reproductive - Maternal Effects - parturition Reproductive - Effects on Newborn - live birth index (measured after birth) Reproductive - Effects on Newborn - viability index (e.g., # alive at day 4 per # born alive) REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 42,167,1991

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xn: Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R22
• 安全声明 (欧洲): 26-36
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: US7967700
• 海关编码: 2933990090

合成路线

88150-42-9 98-11-3 ~87% 111470-99-6

文献：EOS ECZACIBASI OZGUN KIMYASAL URUNLER SANAYI VE TICARET A.S. Patent: WO2004/58711 A1, 2004 ; Location in patent: Page 16, 17 ;

246852-08-4 515-42-4 ~88% 111470-99-6

文献：Adamed SP. Z O.O. Patent: EP993447 B1, 2005 ; Location in patent: Page/Page column 3 ;

246852-10-8 515-42-4 ~81% 111470-99-6

文献：Adamed SP. Z O.O. Patent: EP993447 B1, 2005 ; Location in patent: Page/Page column 3 ;

88150-62-3 98-11-3 ~% 111470-99-6

文献：WO2011/117876 A1, ; Page/Page column 11-12 ;

156366-27-7 98-11-3 ~% 331258-31-2 140171-66-0 详细

文献：WO2003/101965 A1, ; Page 18; 19; 23-25 ;

246852-11-9 515-42-4 ~88% 111470-99-6

文献：Adamed SP. Z O.O. Patent: EP993447 B1, 2005 ; Location in patent: Page/Page column 3 ;

246852-13-1 515-42-4 ~81% 111470-99-6

文献：Adamed SP. Z O.O. Patent: EP993447 B1, 2005 ; Location in patent: Page/Page column 4 ;

156366-27-7 98-11-3 ~% 111470-99-6

文献：WO2007/131759 A1, ; Page/Page column 8-10 ;

246852-09-5 515-42-4 ~% 111470-99-6

文献：EP993447 B1, ; Page/Page column 3 ;

上下游产品

上游产品  9
88150-42-9 98-11-3 246852-08-4 515-42-4
246852-10-8 88150-62-3 246852-11-9 246852-13-1
246852-09-5
下游产品  1
88150-42-9

制备

1. N-(2-羟乙基)邻苯二甲酸亚酰胺的制备

在反应瓶中加入邻苯二甲酸酐14.8g(0.1mol)和DMF100ml,搅拌升温至50ºC,滴加乙醇胺6.1g(0.1mol)滴毕,升温至95ºC搅拌反应6h.冷却,过滤,水洗,干燥,得白色晶体N-(2-羟乙基)邻苯二甲酸亚酰胺17.6g,收率95.3%mp126.8~128.0ºC.

2. 4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯的制备

在反应瓶中加入N-(2-羟乙基)邻苯二甲酸亚酰胺19.5g(0.1mol)和THF60ml,搅拌溶解,降温至10ºC以下#加入NaH8g(0.2mol)搅拌30min.缓慢加入4-氯乙酰乙酸乙酯16.5g(0.1mol),加毕#逐渐升温至40ºC,TLC跟踪反应终点.用冷却的2mol/L盐酸调反应液pH6~7,静置,分出水相,常压蒸出THF回收,用乙酸乙酯(30ml×2)提取,合并提取液和有机相,饱和食盐水洗,无水MgSO4干燥,减压浓缩,得黄色油状物4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯32.2g,收率75.8%,含量>75%(HPLC法).

3. 3-氨基-4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯的制备

在反应瓶中加入4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯38.3g(90mmol)、乙酸铵8g(0.1mol)、乙醇80ml,搅拌回流反应1h.浓缩回收乙醇,浓缩物加乙酸乙酯100ml溶解,水(60ml×2)洗,减压蒸馏,得浅黄色液体3-氨基-4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯34.7g,收率90.1%,含量>75%(HPLC法).

4. 4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰亚胺)甲基-1,4-二氯吡啶的制备

在反应瓶中加入3-氨基-4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯42.4g(0.1mol)、2-乙氧羰基-3-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯23.9g(0.1mol)和乙酸200ml,搅拌回流20h.冷却,得黄色油状物,静置冷却,析出结晶,过滤,干燥,得白色晶体4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰亚胺)甲基-1,4-二氯吡啶53.9g,收率74.5%,mp145~147ºC.

5. 2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶(氨氯地平)的制备

在反应瓶中加入乙醇150ml、4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰亚胺)甲基-1,4-二氯吡啶53.8g(0.10mol)、17mol/L水合肼7.0ml,搅拌回流3h.冷却,过滤,乙酸乙酯重结晶,干燥,得浅黄色固体2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶(氨氯地平)38g,收率93%,mp177~179ºC.

6. 苯磺酸氨氯地平的合成

在反应瓶中加入无水乙醇150ml和2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶(氨氯地平)40.9g(0.1mol),搅拌降温至15 ºC以下,加入苯磺酸19.8g(0.125mol),于室温搅拌5h.过滤,滤饼用乙醇洗,干燥,得苯磺酸氨氯地平52.4g,收率92.5%,mp199~201ºC,含量≥99.0%(HPLC法).

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%