29767-20-2

• 常用中文名：替尼泊苷
• 常用英文名：Teniposide
• CAS号：29767-20-2
• 分子式：C₃₂H₃₂O₁₃S
• 分子量：656.654
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 天然来源类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-09-03 15:07:31
• 更新时间：2024-01-02 16:05:48
• Teniposide 是一种足叶草毒素衍生物,是拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 的抑制剂,同时为一种化疗剂。

名称

• 中文名: 替尼泊苷
• 英文名: teniposide
• 中文别名: 鬼臼噻吩甙; 4'-去甲基表鬼臼毒素-BETA-D-噻吩亚甲基吡喃葡萄糖甙
• 英文别名: etp; Pipodophyllotoxin VM 26; Teniposide/VM-26; vm-26; (5S,5aR,8aR,9R)-9-(4-Hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-8-oxo-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl 4,6-O-(2-thienylmethylene)-β-D-glucopyranoside; vehem; Furo(3',4':6,7)naphtho(2,3-d)-1,3-dioxol-6(5aH)-one, 5,8,8a,9-tetrahydro-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-9-((4,6-O-((R)-2-thienylmethylene)-β-D-glucopyranosyl)oxy)-, (5R,5aR,8aR,9S)-; Furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one, 5,8,8a,9-tetrahydro-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-9-[[4,6-O-[(R)-2-thienylmethylene]-β-D-glucopyranosyl]oxy]-, (5R,5aR,8aR,9S)-; Teniposide; Furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one, 5,8,8a,9-tetrahydro-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-9-[[4,6-O-(2-thienylmethylene)-β-D-glucopyranosyl]oxy]-, (5R,5aR,8aR,9S)-; Teniposide(VuMon); EINECS 249-831-2; MFCD00866516; Vumon

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 864.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 274 - 277ºC
• 分子式: C₃₂H₃₂O₁₃S
• 分子量: 656.654
• 闪点: 476.5±34.3 °C
• 精确质量: 656.156372
• PSA: 189.07000
• LogP: 1.71
• 外观性状: 固体;White to Almost white powder to crystaline
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.697
• 储存条件:

  保持贮藏器密封、储存在阴凉、干燥的地方，确保工作间有良好的通风或排气装置

• 稳定性:

  如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应

• 水溶解性: 水溶性：不溶；水溶解度：5.9 mg/l 25 °C
• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：1.2

  2、 氢键供体数量：3

  3、 氢键受体数量：13

  4、 可旋转化学键数量：6

  5、 互变异构体数量：4

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：161

  7、 重原子数量：46

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度：1090

  10、同位素原子数量：0

  11、确定原子立构中心数量：10

  12、不确定原子立构中心数量：0

  13、确定化学键立构中心数量：0

  14、不确定化学键立构中心数量：0

  15、共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：未确定

  2. 密度（g/mL,20℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC, KPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（Pa,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（KPa,25ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定

生物活性

• 描述: Teniposide 是一种足叶草毒素衍生物,是拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 的抑制剂,同时为一种化疗剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 拓扑异构酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Topoisomerase II

• 体外研究: 替尼泊苷是拓扑异构酶II抑制剂。替尼泊苷(VM-26,0.15-45mg/L)以剂量依赖性方式抑制Tca8113细胞的增殖,IC50为0.35mg/L.替尼泊苷(5 mg/L)诱导Tca8113细胞凋亡。替尼泊苷(5.0 mg/L)导致细胞在Tca8113细胞中停滞于G2/M期[2]。当细胞中miR-181b水平较高时,替尼泊苷对患者原代培养的胶质瘤细胞具有活性,IC50为1.3±0.34μg/ mL。与对照细胞相比,用具有低MDM2的替尼泊苷处理的细胞具有降低的活力,并且在MDM2抑制时IC50从5.86±0.36μg/ mL降低至2.90±0.35μg/ mL。替尼泊苷还通过MDM2的介导抑制具有高水平miR-181b的神经胶质瘤细胞的活力[3]。
• 体内研究: 替尼泊苷(0.5mg/kg,ip)显着增加微核多色红细胞(MNPCE)频率,其与骨髓毒性直接相关,因为注意到显着的骨髓抑制。替尼泊苷(24mg/kg,ip)显着降低BrdU标记的精子的频率。替尼泊苷(12,24 mg/kg,ip)也可显着诱导雄性小鼠生殖细胞中的二体精子[1]。
• 细胞实验: 将对数生长的Tca8113细胞用胰蛋白酶消化并制成单细胞悬浮液，然后以5×104细胞/孔的浓度接种于96孔培养板中，对于替尼泊苷8个柱，在每个板中用于CDDP的7个柱，每个柱中3个孔。培养24小时后，每个培养皿中3个孔的培养基更换为含有0.15 mg / L，0.5 mg / L，1.5 mg / L，5.0 mg / L，15 mg / L和45 mg /的替尼泊苷的培养基。 L或CDDP分别为0.1 mg / L，0.3 mg / L，1.0 mg / L，3.0 mg / L和9.0 mg / L.空白对照孔加入不含药物的培养基。然后将细胞再培养24小时，48小时，72小时，96小时和120小时。除去上清液，在每个孔中加入20μLMTT溶液，然后再培养4小时。小心弃去上清液，加入200μL二甲基亚砜（DMSO）并剧烈摇动以溶解紫色沉淀形成。使用波长为450nm的分光光度计测试每个孔的光密度（OD）。该实验一式三份重复[2]。
• 动物实验: 用0.5mg / kg替尼泊苷处理动物（小鼠），并在处理后24小时取样骨髓。秋水仙碱和丝裂霉素C分别以2mg / kg的剂量用作阳性对照aneugen和clastogen。制备骨髓涂片并用May-Gruenwald / Giemsa溶液染色。为每只动物制备至少四个载玻片并使其干燥过夜。每只动物的一个载玻片用May-Gruenwald / Giemsa溶液染色，用于常规评估多色红细胞（PCE）和正常红细胞（NCE）中的微核（MN）频率。将剩余的未染色载玻片储存在-20℃，通过用小鼠DNA探针鉴定MN的来源，区分致裂和气动作用。对于每只动物，对1000个编码载玻片的PCE评分是否存在MN。此外，记录每只动物1000 NCE中PCE的数量以评估骨髓抑制，并且有丝分裂活性计算为％PCE = [PCE /（PCE + NCE）]×100 [1]。
• 参考文献:

  [1]. Attia SM, et al. Molecular cytogenetic evaluation of the aneugenic effects of teniposide in somatic and germinal cells of male mice. Mutagenesis. 2012 Jan;27(1):31-9.

  [2]. Li J, et al. Topoisomerase II trapping agent teniposide induces apoptosis and G2/M or S phase arrest of oral squamous cell carcinoma. World J Surg Oncol. 2006 Jul 6;4:41.

  [3]. Sun YC, et al. MiR-181b sensitizes glioma cells to teniposide by targeting MDM2. BMC Cancer. 2014 Aug 25;14:611.

MSDS

替尼泊苷 模块1. 化学品 产品名称： Teniposide 5.3 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 生殖细胞敏感性 第2级 致癌性 1B类 生殖毒性 第2级 特异性靶器官毒性骨髓 - 单一接触 [第2级] 特异性靶器官毒性 骨髓, 消化道 - 单一接触 [第1级] 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词危险 　危险描述怀疑会造成遗传缺陷 可能致癌 怀疑会损害生育能力或胎儿 可能对器官产生损害： 骨髓 可能因延长或接触对器官产生损害： 骨髓 消化道 　防范说明 [预防]使用前获取特定手册。 处理前必须阅读并理解所有安全措施。 切勿吸入。 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 使用个人所需的防护用具。 [急救措施] 如接触到或相关接触：求医/就诊。 替尼泊苷 模块2. 危险性概述 [储存]存放处须加锁。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：替尼泊苷 百分比： >98.0%(HPLC) CAS编码： 29767-20-2 分子式： C32H32O13S 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。 求医/就诊。 食入： 求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露 紧急措施：处并处在上风处。 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免所有部位的接触！ 贮存 储存条件：保持容器密闭。冷冻储存。 存放处须加锁。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 热敏 包装材料：依据法律。 替尼泊苷 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依 据当地和政府法规。 　手部防护：防渗手套。 　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 外形（20°C）：固体 外观： 晶体-粉末 颜色：白色类白色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 247°C (分解) 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水] 不溶于(5.9mg/L, 25°C) [其他溶剂]无资料 log水分配系数 = 1.76 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 硫氧化物 模块11. 毒理学信息 急性毒性： ipr-mus LD50:29570 ug/kg scu-mus LD50:31560 ug/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性： cyt-hmn-lym 5 mg/L msc-mus-lym 500 ug/L msc-ham-ovr 40 ug/L mmo-sat 100 ug/plate (+S9) 致癌性： IARC = 2A （对人类可能致癌）。 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: KC0180000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 替尼泊苷 模块12. 生态学信息 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数： 1.76 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 5.9 x 10-27 　亨利定律 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

生态学数据: 若无政府许可，勿将材料排入周围环境。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : KC0180000 CHEMICAL NAME : Epipodophyllotoxin, 4'-demethyl-, 9-(4,6-O-2-thenylidene-beta-D-glucopyranoside) CAS REGISTRY NUMBER : 29767-20-2 LAST UPDATED : 199801 DATA ITEMS CITED : 44 MOLECULAR FORMULA : C32-H32-O13-S MOLECULAR WEIGHT : 656.70 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human DOSE/DURATION : 9579 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - anorexia (human) Gastrointestinal - nausea or vomiting Skin and Appendages - hair TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Human DOSE/DURATION : 26 mg/kg/10D-I TOXIC EFFECTS : Blood - agranulocytosis Blood - aplastic anemia Blood - changes in bone marrow (not otherwise specified) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Human DOSE/DURATION : 132 mg/kg/7W-I TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - nausea or vomiting Blood - leukopenia TYPE OF TEST : LD17 - Lethal Dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 50 mg/kg TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - active as anti-cancer agent TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 15 mg/kg TOXIC EFFECTS : Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea Blood - leukopenia TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 29570 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 31560 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 168 mg/kg/4W-I TOXIC EFFECTS : Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 18 mg/kg/7D-I TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - other changes Liver - changes in liver weight Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 1 mg/kg SEX/DURATION : female 7 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - Central Nervous System Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - cardiovascular (circulatory) system Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - respiratory system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 1 mg/kg SEX/DURATION : female 7 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 1 mg/kg SEX/DURATION : female 6 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Maternal Effects - oogenesis TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 1 mg/kg SEX/DURATION : female 8 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - cytological changes (including somatic cell genetic material) TYPE OF TEST : Micronucleus test MUTATION DATA TYPE OF TEST : DNA damage TEST SYSTEM : Primate - monkey Kidney DOSE/DURATION : 100 umol/L REFERENCE : CNREA8 Cancer Research. (Public Ledger Building, Suit 816, 6th & Chestnut Sts., Philadelphia, PA 19106) V.1- 1941- Volume(issue)/page/year: 48,1722,1988 *** REVIEWS *** TOXICOLOGY REVIEW EJCAAH European Journal of Cancer. (Oxford, UK) V.1-17(6), 1965-1981. For publisher information, see EJCODS. Volume(issue)/page/year: 9,477,1973 *** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA *** NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA : NOES - National Occupational Exposure Survey (1983) NOES Hazard Code - X7293 No. of Facilities: 7 (estimated) No. of Industries: 1 No. of Occupations: 1 No. of Employees: 14 (estimated) No. of Female Employees: 14 (estimated)

安全

• 符号: GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H350
• 警示性声明: P201-P308 + P313
• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S36
• 危险品运输编码: 3276
• WGK德国: 3
• RTECS号: KC0180000