1188-38-1

• 常用中文名：N-氨基甲酰-L-谷氨酸
• 常用英文名：Carglumic Acid
• CAS号：1188-38-1
• 分子式：C₆H₁₀N₂O₅
• 分子量：190.15400
• 相关类别： 生物化工 氨基酸及其衍生物 谷氨酸类衍生物
• 发布时间：2018-06-13 14:23:15
• 更新时间：2024-01-06 17:56:53
• Carglumic acid 是 N-乙酰谷氨酸 (NAG) 的功能类似物和氨甲酰磷酸合成酶 1 (CPS1) 的活化剂，用于治疗与 N-乙酰谷氨酸合成酶 (NAGS) 缺陷相关的急性和慢性高氨血症。

名称

• 中文名: N-氨基甲酰-L-谷氨酸
• 英文名: carglumic acid
• 中文别名: 卡哥鲁酸; N-氨甲酰基谷氨酸; 氨甲酰谷氨酸
• 英文别名: (S)-2-Ureidopentanedioic acid; (2S)-2-(carbamoylamino)pentanedioic acid; N-Carbamyl-L-glutamic Acid; MFCD00047874

物化性质

• 密度: 1.499g/cm3
• 沸点: 438.1ºC at 760 mmHg
• 熔点: 174°
• 分子式: C₆H₁₀N₂O₅
• 分子量: 190.15400
• 闪点: 218.8ºC
• 精确质量: 190.05900
• PSA: 129.72000
• LogP: 0.06390
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 6.7E-09mmHg at 25°C
• 折射率: 1.544
• 储存条件:

  2-8°C

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：40.09

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：126.8

  3、 等张比容（90.2K）：373.8

  4、 表面张力（dyne/cm）：75.5

  5、 极化率（10-24cm3）：15.89

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:4

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:5

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积130

  7.重原子数量:13

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:227

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:1

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: Carglumic acid 是 N-乙酰谷氨酸 (NAG) 的功能类似物和氨甲酰磷酸合成酶 1 (CPS1) 的活化剂,用于治疗与 N-乙酰谷氨酸合成酶 (NAGS) 缺陷相关的急性和慢性高氨血症。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  CPS1[1]

• 体外研究: Carglumic以剂量依赖性方式抑制胰腺导管腺癌细胞系,三阴性乳腺癌细胞系,肝细胞瘤细胞系和人非小细胞肺癌细胞系中的细胞活力。 Carglumic acid对这些细胞系的50％抑制浓度(IC50)为5至7.5mM。结果表明,Carglumic acid不会诱导完整的细胞周期停滞。相反,在Carglumic酸处理的AsPC1和MDA-MB-231细胞中,与未处理的细胞相比,存在更多的亚G1细胞。在AsPC1和HPDE-E6E7细胞中,Carglumic acid的IC50分别为5mM和10mM以上。在MDA-MB-231和MCF-12A细胞中,Carglumic acid的IC50分别为5 mM和6 mM [1]。
• 体内研究: 结果表明,Carglumic acid,但不是载体对照,显着抑制肿瘤生长。在原位胰腺癌模型中,Carglumic acid在第21天的肿瘤生长抑制率为80％(P <0.01)。在原位三阴性乳腺癌模型中,Carglumic acid在第20天的肿瘤生长抑制为82％(P <0.01)。这些结果表明,Carglumic acid抑制胰腺癌和三阴性乳腺癌中的肿瘤生长。在第20天,相对于未治疗的小鼠,口服和静脉内治疗的小鼠的平均肿瘤生长抑制分别为55％和93％[P] [1]。
• 激酶实验: 通过使用荧光半胱天冬酶-3测定试剂盒测量半胱天冬酶活性。简而言之，用裂解缓冲液裂解用Carglumic Acid处理或未处理的细胞，并将50μg蛋白质裂解物与Ac-DEVD-AMC底物在测定缓冲液中孵育1小时。通过使用荧光计（激发360nm，发射460nm）读取所得荧光信号，并将结果制表为相对于未处理对照细胞的倍数变化[1]。
• 细胞实验: 通过MTT（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物）测定评估细胞活力。简而言之，在96孔板中接种各种癌细胞系（1×10 4个细胞/孔），并用不同剂量的Carglumic Acid处理。 48小时后，向每个孔中加入50μL每孔的MTT溶液（储备溶液浓度5mg / mL），并将细胞再孵育2小时，然后向每个孔中加入100μL二甲基亚砜。使用多孔扫描仪立即测量570nm处的吸光度[1]。
• 动物实验: 对于原位癌模型，将AsPC1 / luc人胰腺癌细胞（1×106）注入裸鼠胰腺或MDA-MB-231人三阴性乳腺癌细胞（3×106）注入乳腺脂肪垫裸鼠在胰腺癌模型中肿瘤接种后5天和在三阴性乳腺癌模型中肿瘤接种后7天给予小鼠Carglumic acid。携带肿瘤的小鼠每天口服Carglumic acid剂量120mg / kg，持续10天，60mg / kg口服，每周3次，持续2周，或60mg / kg静脉注射，每周3次，持续2周。通过使用胰腺癌模型中的体内成像系统测量荧光素酶信号来确定肿瘤体积[1]。
• 参考文献:

  [1]. Chen CT, et al. Carglumic acid promotes apoptosis and suppresses cancer cell proliferation in vitro and in vivo. Am J Cancer Res. 2015 Nov 15;5(12):3560-9.

MSDS

1.1 产品标识符 : N-Carbamyl-L-glutamic acid 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 无数据资料 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 急性毒性, 经口 (类别4) 皮肤刺激 (类别2) 眼刺激 (类别2A) 特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H302吞咽有害。 H315造成皮肤刺激。 H319造成严重眼刺激。 H335可能引起呼吸道刺激。 警告申明 预防 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾. P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 P271只能在室外或通风良好之处使用。 P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。 措施 P301 + P312如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。 P302 + P352如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位. P304 + P340如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息. P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生. P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。 P330漱口。 P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。 P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊. P362脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。 储存 P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。 P405存放处须加锁。 处理 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : C6H10N2O5 分子式 : 190.15 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 N-(Aminocarbonyl)-L-glutamic acid - CAS 号1188-38-1 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 辛醇--水的分配系数的对数值: -1.097 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 经口 - 老鼠 - > 1,000 mg/kg 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 吸入 - 可能引起呼吸道刺激。 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: LZ9870000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : LZ9870000 CHEMICAL NAME : L-Glutamic acid, N-(aminocarbonyl)- CAS REGISTRY NUMBER : 1188-38-1 LAST UPDATED : 199209 DATA ITEMS CITED : 1 MOLECULAR FORMULA : C6-H10-N2-O5 MOLECULAR WEIGHT : 190.18 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >1 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : KHFZAN Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal. Chemical Pharmaceutical Journal. For English translation, see PCJOAU. (V/O Mezhdunarodnaya Kniga, 113095 Moscow, USSR) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 24(4),32,1990

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H315-H319-H335
• 警示性声明: P261-P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xi: Irritant;
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): 26-36/37
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: LZ9870000

合成路线

56-86-0 57-13-6 ~64% 1188-38-1

文献：Verardo, Giancarlo; Geatti, Paola; Strazzolini, Paolo Synthetic Communications, 2007 , vol. 37, # 11 p. 1833 - 1844

590-28-3 56-86-0 ~% 1188-38-1

文献：Pharmaceutical Chemistry Journal, , vol. 12, # 5 p. 601 - 606 Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, , vol. 12, # 5 p. 53 - 59