1252594-99-2

• 常用中文名：ETP-46321
• 常用英文名：ETP-46321
• CAS号：1252594-99-2
• 分子式：C₂₀H₂₇N₉O₃S
• 分子量：473.55200
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2016-01-04 21:29:32
• 更新时间：2024-01-08 16:17:46
• ETP-46321 是一种有效的 PI3Kα 和 PI3Kδ 抑制剂，K_iapp 分别为 2.3 和 14.2 nM。

名称

• 中文名: ETP-46321
• 英文名: 5-(2-((4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl)-8-morpholinoimidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 5-(2-((4-sulfonylmethylpiperazin-1-yl)methyl)-8-morpholinoimidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)pyrimidin-2-amine; ETP-46321

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₇N₉O₃S
• 分子量: 473.55200
• 精确质量: 473.19600
• PSA: 143.46000
• LogP: 1.28510
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ETP-46321 是一种有效的 PI3Kα 和 PI3Kδ 抑制剂,Kiapp 分别为 2.3 和 14.2 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  p110α:2.3 nM (Ki)

  PI3Kα-E545K:1.77 nM (Ki)

  PI3Kα-E542K:1.89 nM (Ki)

  PI3Kα-H1047R:2.33 nM (Ki)

  p110δ:14.2 nM (Ki)

  p110β:170 nM (Ki)

  p110γ:179 nM (Ki)

• 体外研究: 选择ETP-46321以针对其他PI3K同种型进行筛选。 ETP-46321对同种型α更有效(Kiapp = 2.3 nM)。 ETP-4632已被分析并显示为有效的PI3Kα和δ抑制剂,对mTOR和288种代表性激酶具有高选择性。 ETP-46321还针对在人类癌症(E542K,E545K和H1047R)中检测到的三种p110α突变酶进行了测试,与野生型蛋白质相比,它们与这些突变体等效(PI3Kα-H1047R的Kiapp = 2.33,1.77和1.89 nM) ,分别为PI3Kα-E545K和PI3Kα-E542K)。 ETP-46321抑制U2OS细胞系中AKT的磷酸化,IC50为8.3 nM [1]。
• 体内研究: 基于其在BALB-C小鼠中的吸引人的药代动力学特征,低体内清除率(0.6L/h/Kg)和良好的口服生物利用度(90％),选择ETP-46321用于体内研究。 ETP-46321在小鼠中显示出良好的药代动力学特征,并被选择用于在由K-RasG12V致癌突变驱动的肺肿瘤小鼠模型中的初步体内评估,显示显着的肿瘤生长抑制,并且通过正电子测量的肿瘤代谢活性降低。发射断层扫描(PET)技术[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]每天用ETP-46321（50mg / kg，口服）处理BALB / C小鼠三周。测量每个治疗组中四只小鼠的肿瘤体积，并与治疗开始时的起始体积进行比较。
• 参考文献:

  [1]. Martínez González S, et al. Identification of ETP-46321, a potent and orally bioavailable PI3K α, δ inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2012 May 15;22(10):3460-6.