61413-54-5

• 常用中文名：咯利普兰
• 常用英文名：rolipram
• CAS号：61413-54-5
• 分子式：C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量：275.343
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 代谢(Metabolism) PDE 抑制剂
• 发布时间：2018-02-05 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 19:16:10
• Rolipram 是一种选择性的磷酸二酯酶 PDE4 抑制剂,抑制 PDE4A,PDE4B 和 PDE4D,的 IC50 分别为 3 nM,130 nM 和 240 nM。

名称

• 中文名: 咯利普兰
• 英文名: rolipram
• 中文别名: 诺普利兰; 4-[3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯基]-2-吡咯烷二酮; 4-[3-(环戊氧基)-4-甲氧基苯基]-2-吡咯烷酮
• 英文别名: 4-[3-(Cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]pyrrolidin-2-one; (R,S)-Rolipram; 4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxy-phenyl)-pyrrolidin-2-one; (±)-Rolipram; Adeo; [3H]-Rolipram; Rolipram; 2-Pyrrolidinone, 4-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-; 4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one; 4-[3-(Cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2-pyrrolidinone; EINECS 262-771-1; Rolipramum [Latin]; T5MVTJ DR DO1 CO- AL6TJ; MFCD00270906

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 472.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 127-133ºC
• 分子式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.343
• 闪点: 239.7±28.7 °C
• 精确质量: 275.152130
• PSA: 47.56000
• LogP: 1.43
• 外观性状: 固体
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.552
• 储存条件:

  0-6℃

• 稳定性:

  避免接触水

• 水溶解性: H2O: 0.2 mg/mL
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.2

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:3

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积47.6

  7.重原子数量:20

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:341

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：白色至类白色固体

  2. 密度（g/cm³ 20 ºC）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：127-133

  5. 沸点（ºC）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率（°）：未确定

  8. 闪点（℉）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值（25℃）：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性(mg/mL )：水：0.2

生物活性

• 描述: Rolipram 是一种选择性的磷酸二酯酶 PDE4 抑制剂,抑制 PDE4A,PDE4B 和 PDE4D,的 IC50 分别为 3 nM,130 nM 和 240 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 3 nM (PDE4A), 130 nM (PDE4B), 240 nM (PDE4D)[1]

• 体外研究: PDE4选择性抑制剂咯利普兰类似地抑制免疫纯化的PDE4B和PDE4D活性,IC50约为50。分别为130 nM和240 nM。相比之下,咯利普兰抑制免疫纯化的PDE4A活性,IC50约为3 nM。咯利普兰以剂量依赖的方式增加U937细胞中cAMP-反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化,这意味着存在高亲和力(IC50约1nM)和低亲和力(IC50约120nM)组件。咯利普兰以简单的单调方式剂量依赖性地抑制IFN-γ刺激的p38MAPK磷酸化,IC50约为50。 290 nM [1]。咯利普兰是一种选择性PDE4抑制剂,可抑制所有PDE4亚型A,B,C和D.咯利普兰以剂量依赖性方式抑制LPS诱导的TNF产生(IC50 25.9 nM),并且在2μM药物浓度下观察到最大/次最大抑制在J774细胞中[2]。
• 体内研究: LPS在来自WT小鼠的腹膜巨噬细胞(PM)中诱导TNF mRNA和蛋白质表达,并且显然(分别由TNF mRNA和TNF蛋白分别为74％和63％)被咯利普兰抑制。与来自WT小鼠的PM相比,来自MKP-1(-/-)小鼠的PM中LPS诱导的TNF产生增强,这与公布的结果一致。有趣的是,来自咯普仑的TNF mRNA和蛋白表达的抑制在来自MKP-1(-/-)小鼠的PM中显着减弱,并且没有达到统计学显着性[2]。反复给予咯利普兰(1.25 mg/kg,ip)可减少学习无助大鼠的逃避失败次数[3]。
• 细胞实验: J774鼠巨噬细胞（ATCC）在37℃，5％CO2气氛下，在补充有含10％热灭活FBS，100U / mL青霉素，100μg/ mL链霉素和250ng / mL两性霉素B的glutamax-1的DMEM中培养。对于实验，将细胞以每孔2×10 5个细胞的密度接种在24孔板上。在开始实验之前，将细胞单层生长72小时。将Rolipram，IBMX和BIRB 796溶解在DMSO中，并将8-Br-cAMP溶解在HBSS中。将LPS（10ng / mL）或指定浓度的目标化合物或溶剂（DMSO，0.1％v / v）加入含有10％FBS和补充物的新鲜培养基中的细胞中。将细胞进一步温育指定的时间。通过细胞增殖试剂盒II（XTT）[2]评估LPS和测试的化学物质对细胞活力的影响。
• 动物实验: 使用小鼠[2]近交系C57BL / 6 MKP-1（ - / - ）小鼠。将C57BL / 6小鼠（20-25g）分成6只小鼠的组，并在施用角叉菜胶之前2小时通过ip注射用200μLPBS或咯利普兰（PBS中100mg / kg）处理。在施用角叉菜胶之前，通过腹膜内注射0.5mg / kg美托咪定和75mg / kg氯胺酮麻醉小鼠。小鼠在一只后爪中接受30μLid注射角叉菜胶（1.5％，溶于生理盐水中）。对侧爪接受30μL盐水并将其用作对照。在用体积描记器注射角叉菜胶之前和之后3小时测量爪体积。水肿表示为爪子体积随时间的变化。
• 参考文献:

  [1]. MacKenzie SJ, et al. Action of rolipram on specific PDE4 cAMP phosphodiesterase isoforms and on the phosphorylation of cAMP-response-element-binding protein (CREB) and p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase in U937 monocyticcells. Biochem J. 2000 Apr

  [2]. Korhonen R, et al. Attenuation of TNF production and experimentally induced inflammation by PDE4 inhibitor rolipram is mediated by MAPK phosphatase-1. Br J Pharmacol. 2013 Aug;169(7):1525-36.

  [3]. Shalaby AM, et al. Effect of rolipram, a phosphodiesterase enzyme type-4 inhibitor, on γ-amino butyric acid content of the frontal cortex in mice exposed to chronic mild stress. J Pharmacol Pharmacother. 2012 Apr;3(2):132-7.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Rolipram 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 ZK 62711 4-[3-(Cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2-pyrrolidinone 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 皮肤刺激 (类别2) 眼刺激 (类别2A) 特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H315造成皮肤刺激。 H319造成严重眼刺激。 H335可能引起呼吸道刺激。 警告申明 预防 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾. P264操作后彻底清洁皮肤。 P271只能在室外或通风良好之处使用。 P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。 措施 P302 + P352如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位. P304 + P340如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息. P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生. P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。 P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。 P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊. P362脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。 储存 P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。 P405存放处须加锁。 处理 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : ZK 62711 别名 4-[3-(Cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2-pyrrolidinone : C16H21NO3 分子式 : 275.34 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Rolipram - CAS 号61413-54-5 EC-编号262-771-1 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 吸入 - 可能引起呼吸道刺激。 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: UY5749237 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1 、急性毒性：小鼠经口LD：>300mg/kg 2、其他多剂量毒性：大鼠经口TDLo：1400mg/kg/14D-I；大鼠经口TDLo：364mg/kg/26 W-I；猴子经口TDLo：910mg/kg/26W-I；猴子经口TDLo：448mg/kg/4W-I 生态学数据: 若无政府许可，勿将材料排入周围环境 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : UY5749237 CHEMICAL NAME : 2-Pyrrolidinone, 4-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)- CAS REGISTRY NUMBER : 61413-54-5 LAST UPDATED : 199806 DATA ITEMS CITED : 5 MOLECULAR FORMULA : C16-H21-N-O3 MOLECULAR WEIGHT : 275.38 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >300 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : BPBLEO Biological and Pharmaceutical Bulletin. (Pharmaceutical Society of Japan, 2-12-15-201 Shibuya Shibuya-ku, Tokyo 150, Japan) V.16- 1993- Volume(issue)/page/year: 17,498,1994 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 1400 mg/kg/14D-I TOXIC EFFECTS : Cardiac - other changes Gastrointestinal - changes in structure or function of salivary glands Liver - hepatitis (hepatocellular necrosis), zonal REFERENCE : PHTOEH Pharmacology and Toxicology (Copenhagen). (Munksgaard International Pub., POB 2148, DK-1016 Copenhagen K, Denmark) V.60- 1987- Volume(issue)/page/year: 78,44,1996 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 364 mg/kg/26W-I TOXIC EFFECTS : Kidney, Ureter, Bladder - urine volume increased Blood - pigmented or nucleated red blood cells Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 31,1465,1997 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Primate - monkey DOSE/DURATION : 910 mg/kg/26W-I TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - changes in structure or function of salivary glands Gastrointestinal - nausea or vomiting REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 31,1527,1997 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Primate - monkey DOSE/DURATION : 448 mg/kg/4W-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - coma Gastrointestinal - nausea or vomiting Related to Chronic Data - death REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 31,1491,1997

安全

• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): 26-36
• 危险品运输编码: UN 3249
• WGK德国: 3
• RTECS号: UY5749237
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)
• 海关编码: 2933790090

合成路线

上下游产品

上游产品  6
360042-78-0 1021867-92-4 878210-03-8 67-56-1
138509-45-2 569342-89-8
下游产品  2
85416-75-7 85416-73-5

海关

海关编码	2933790090
中文概述	2933790090 其他内酰胺. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无 最惠国关税:9.0% 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933790090. other lactams. VAT:17.0%. Tax rebate rate:9.0%. . MFN tariff:9.0%. General tariff:20.0%