874374-25-1

• 常用中文名：Ned 19
• 常用英文名：Ned 19
• CAS号：874374-25-1
• 分子式：C₃₀H₃₁FN₄O₃
• 分子量：514.59100
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钙通道
• 发布时间：2016-01-31 08:49:47
• 更新时间：2024-01-02 10:15:55
• Ned 19 是一种选择性膜透性非竞争性 NAADP 拮抗剂,抑制 NAADP 介导的 Ca2+ 信号传导,IC50 为 65 nM。 Ned 19 强烈抑制小鼠的肿瘤生长和血管形成以及肺转移。

名称

• 英文名: 1-(3-{[4-(2-Fluorophenyl)-1-piperazinyl]methyl}-4-methoxyphenyl)- 2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid

物化性质

• 分子式: C₃₀H₃₁FN₄O₃
• 分子量: 514.59100
• 精确质量: 514.23800
• PSA: 80.83000
• LogP: 4.65780
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: Ned 19 是一种选择性膜透性非竞争性 NAADP 拮抗剂,抑制 NAADP 介导的 Ca2+ 信号传导,IC50 为 65 nM。 Ned 19 强烈抑制小鼠的肿瘤生长和血管形成以及肺转移。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Ca2+

• 体外研究: Ned 19(25-100μM; 24-72小时)减少细胞增殖[2]。Ned 19(25-100μM; 24-72小时)显着减少细胞数量[2]。Ned 19(25-100μM; 24-72小时)通过细胞周期分析评估S期百分比和G0/G1期百分比的增加[2]。Ned 19(25-100μM; 24-72小时)以时间依赖性方式诱导细胞凋亡[2]。Ned 19(25-100μM; 24-72小时)降低N-钙粘蛋白的表达并增加E-钙粘蛋白的表达,影响细胞迁移行为[2]。细胞增殖测定[2]细胞系：B16细胞浓度：25,50,100μM培养时间：24,48,72小时结果：细胞增殖减少。细胞活力测定[2]细胞系：B16细胞浓度：25,50,100μM培养时间：24,48,72小时结果：细胞数量明显减少。细胞周期分析[2]细胞系：B16细胞浓度：25,50,100μM培养时间：24,48,72小时结果：S期百分比降低,G0/G1期百分比增加。细胞凋亡分析[2]细胞系：B16细胞浓度：25,50,100μM培养时间：24,48,72小时结果：诱导细胞凋亡呈时间依赖性。Western Blot分析[2]细胞系：B16细胞浓度：25,50,100μM培养时间：24,48,72小时结果：N-钙粘蛋白表达减少,E-钙粘蛋白表达增加。
• 体内研究: Ned 19(i.p.; 5_mg/Kg/每秒; 4周)严重损害肿瘤生长[2]。动物模型：成年雄性C57BL/6小鼠[2]剂量：5_mg/Kg给药：I.p.；每2天；4周结果：严重肿瘤生长受损。
• 参考文献:

  [1]. Rosen D, et al. Analogues of the nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate (NAADP) antagonistNed-19 indicate two binding sites on the NAADP receptor. J Biol Chem. 2009 Dec 11;284(50):34930-4.

  [2]. Annarita Favia, et al. NAADP-Dependent Ca2+ Signaling Controls Melanoma Progression, Metastatic Dissemination and Neoangiogenesis. Sci Rep. 2016; 6: 18925.