720690-73-3

• 常用中文名：GSK189254A
• 常用英文名：GSK-189254
• CAS号：720690-73-3
• 分子式：C₂₁H₂₅N₃O₂
• 分子量：351.442
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 组胺受体
• 发布时间：2017-02-07 08:16:15
• 更新时间：2024-01-16 20:23:21
• GSK189254A (GSK189254)是一个新颖高效有选择性的H3受体拮抗剂,对人类和大鼠H3的pKi值分别为9.59-9.90 and 8.51-9.17。

名称

• 中文名: GSK189254A
• 英文名: 6-[(3-cyclobutyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-7-yl)oxy]-N-methylpyridine-3-carboxamide
• 英文别名: 6-[(3-Cyclobutyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)oxy]-N-methylnicotinamide; 6-((3-cyclobutyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)oxy)-N-methyl-3-pyridinecarboxamide; GSK-189254; unii-5t4tx6co53; 3-Pyridinecarboxamide, 6-[(3-cyclobutyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)oxy]-N-methyl-; GSK189254A; GSK-189254A; 6-[(3-Cyclobutyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)oxy]-N-methylpyridine-3-carboxamide

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 545.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₅N₃O₂
• 分子量: 351.442
• 闪点: 283.4±30.1 °C
• 精确质量: 351.194672
• PSA: 57.95000
• LogP: 3.29
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.605
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: GSK189254A (GSK189254)是一个新颖高效有选择性的H3受体拮抗剂,对人类和大鼠H3的pKi值分别为9.59-9.90 and 8.51-9.17。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  pKi: 9.59-9.90 (H3, human), 8.51-9.17 (H3, rat)[1]

• 体外研究: GSK189254对HEK-293-MSR-II细胞中表达的重组H3受体和几种物种的大脑皮层中表达的天然H3受体具有高亲和力。与大鼠,小鼠和狗H3受体相比,GSK189254通常对人和猪H3受体表现出更高的亲和力。 [3H] GSK189254在大鼠和人脑区域结合,包括皮层和海马。 GSK189254可能具有治疗阿尔茨海默病和其他认知障碍中痴呆症的治疗潜力[1]。
• 体内研究: GSK189254(0.3-3 mg/kg po)增加前扣带皮层中乙酰胆碱,去甲肾上腺素和多巴胺的释放以及背侧海马中的乙酰胆碱。 GSK189254显着改善了大鼠在不同认知范式中的表现,包括被动回避,水迷宫,物体识别和注意力集合移位[1]。在Ox +/+和Ox -/-小鼠中,GSK189254的急性给药增加W并使慢波和反常睡眠减少至与莫达非尼相似的程度,同时减少Ox -/-小鼠的发作性睡眠发作[2]。
• 动物实验: 大鼠：用有意识的雄性Sprague-Dawley大鼠进行GSK189254的药代动力学研究。动物接受静脉输注GSK189254（n = 3），通过股静脉插管（10mL / h / kg）以1mg游离碱/ kg的标称剂量水平给药1小时。将GSK189254溶于0.9％（w / v）盐水中，目标浓度为0.1mg游离碱/ mL，并在给药前用0.22mm Millex-GV过滤器过滤。在离开至少2天后，相同的大鼠通过胃管饲法接受单次口服GSK189254以达到2mg游离碱/ kg的目标剂量。 GSK189254以1％（w / v）甲基纤维素水溶液配制，目标浓度为0.4 mg游离碱/ mL [1]。小鼠：载体由0.05％NaCl，0.9％含1％甲基纤维素组成。将GSK189254溶解在载体溶液中。研究了急性和重复施用GSK189254对野生型（Ox + / +）和食欲素敲除（Ox - / - ）小鼠睡眠 - 觉醒周期的影响。 GSK189254（3和10mg / kg，口服）在Ox + / +和Ox - / - 小鼠的睡眠 - 觉醒周期中给药，给药10小时。口服GSK189254的剂量为10 mg / kg [2]。
• 参考文献:

  [1]. Medhurst AD, et al. GSK189254, a novel H3 receptor antagonist that binds to histamine H3 receptors in Alzheimer's disease brain and improves cognitive performance in preclinical models. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Jun;321(3):1032-45.

  [2]. Guo RX, et al. Differential effects of acute and repeat dosing with the H3 antagonist GSK189254 on the sleep-wake cycle and narcoleptic episodes in Ox-/- mice.Br J Pharmacol. 2009 May;157(1):104-17.

合成路线

上下游产品

上游产品  10
720689-55-4 54189-82-1 720692-49-9 1191-95-3
58757-38-3 5326-23-8 1389321-47-4 50351-80-9
37682-06-7 1798-09-0
下游产品  1
945493-87-8