253426-24-3

• 常用中文名：盐酸翁布拉林
• 常用英文名：Ombrabulin hydrochloride
• CAS号：253426-24-3
• 分子式：C₂₁H₂₇ClN₂O₆
• 分子量：438.90200
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 微管/微管蛋白
• 发布时间：2017-12-18 16:51:54
• 更新时间：2024-01-17 18:45:47
• Ombrabulin hydrochloride 是 CA-4 磷酸酯的衍生物,选择性破坏内皮细胞的微管蛋白细胞骨架,具有抗血管作用。

名称

• 中文名: 盐酸翁布拉林
• 英文名: 2-amino-3-hydroxy-N-[2-methoxy-5-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenyl]propanamide,hydrochloride
• 英文别名: (S)-N-(5-(3,4,5-TRIMETHOXYSTYRYL)-2-METHOXYPHENYL)-2-AMINO-3-HYDROXYPROPANAMIDE HYDROCHLORIDE; (Z)-N-[2-methoxy-5-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl]phenyl]-L-serinamide; 2-amino-3-hydroxy-N-[2-methoxy-5-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenyl]propanamide hydrochloride; 2-azanyl-N-[2-methoxy-5-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenyl]-3-oxidanyl-propanamide hydrochloride; Ombrabulin hydrochloride; Ombrabulin (hydrochloride)

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₇ClN₂O₆
• 分子量: 438.90200
• 精确质量: 438.15600
• PSA: 115.76000
• LogP: 4.30130
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Ombrabulin hydrochloride 是 CA-4 磷酸酯的衍生物,选择性破坏内皮细胞的微管蛋白细胞骨架,具有抗血管作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  tubulin[1]

• 体外研究: 使用MTT测定检查翁布拉明(AVE8062)对内皮细胞或肿瘤细胞活力的影响。对于肿瘤细胞系(HeyA8,SKOV3ip1和HeyA8-MDR),Ombrabulin对小鼠肠系膜内皮细胞(MMEC)的IC50为10nM,范围在7和20nM之间。对于单独的每种药剂和组合的Ombrabulin /多西紫杉醇的剂量-反应曲线的非线性最小二乘回归的比较分析显示IC 50显着低于单独的任一种药剂(P <0.005,所有细胞系)。与单独的多西紫杉醇相比,多西紫杉醇对内皮细胞和肿瘤细胞的细胞毒性增加2至4倍[1]。
• 体内研究: 在进行治疗实验之前,在裸鼠(每组n = 3)中通过iv,ip或sc途径每周两次测试各种剂量的翁布拉明(AVE8062)的耐受性,范围为10至100mg/kg。由于皮肤或尾静脉坏死的问题,不进一步追求iv和sc途径。 ip途径耐受良好,剂量高达100 mg/kg。接下来,进行初步实验以确定体内治疗功效的最低剂量。在肿瘤细胞注射后7天开始,用载体或翁布拉明10,30,50和100mg/kg腹膜内注射HeyA8卵巢癌细胞的裸鼠(每组n = 5),每周2次腹膜内注射,持续3周。与载体对照组相比,30mg/kg组的肿瘤重量减少65％(P <0.02)。 10mg/kg剂量无效。剂量> 30 mg/kg时的抗肿瘤作用并不明显;因此,选择30 mg/kg剂量用于后续治疗实验[1]。
• 细胞实验: 通过流式细胞术分析了Ombrabulin（AVE8062）调节MMEC和HeyA8细胞周期以及凋亡的能力。在所有测定中，将3x10 6个肿瘤细胞接种到培养皿中并使其粘附过夜。然后用PBS洗涤培养物，并用常规培养基（阴性对照）或含有多西紫杉醇，Ombrabulin（HeyA8,20nM; MMEC 10nM）或Ombrabulin加多西紫杉醇的培养基处理。对于细胞周期分析，通过胰蛋白酶消化收集肿瘤细胞，并与漂浮在培养基中的细胞合并。将细胞悬浮液在室温下以1,500rpm离心5分钟，然后洗涤并用乙醇固定。对于细胞凋亡分析，将细胞在室温下在50μLDNA标记溶液（10μL反应缓冲液，0.75μLTdT酶，8μLFITC-dUTP和32.25μL蒸馏水）中孵育过夜。加入漂洗缓冲液后，将样品离心，洗涤并在乙醇中固定。然后用PBS洗涤所有样品，然后在室温下将其重悬于PBS中的碘化丙锭（50μg/ mL）和RNase A（20μg/ mL）中30分钟。在EPICS XL流式细胞仪上分析染色细胞。低水平的门设置在G1峰的底部，细胞周期的G1和G2-M期内的细胞百分比通过Multicycle [1]分析确定。
• 动物实验: 小鼠[1]使用雌性无胸腺裸鼠（6-8周龄）。对于体内注射，将肿瘤细胞用胰蛋白酶消化，在4℃下以1,000rpm×7分钟离心，洗涤两次，并以5×10 6个细胞/ mL（SKOV3ip1和HeyA8-MDR）的浓度重悬于无血清HBSS中。 1.25×106个细胞/ mL（HeyA8）。通过ip注射细胞建立肿瘤。在细胞系注射后7或17天开始使用翁布拉布林疗法。将小鼠（每组n = 10）随机分配至以下治疗组：（a）PBS200μL，每周ip; （b）每周2次腹膜内注射30mg / kg [溶于PBS（pH5）]的翁布拉林; （c）每周腹膜内注射多西紫杉醇2mg / kg（HeyA8和HeyA8-MDR）或1.4mg / kg（SKOV3ip1）; （d）安非拉林加多西紫杉醇（两种药物均以上述剂量和频率给予每种药物单独使用）。在这些实验中使用的Ombrabulin的剂量通过针对肿瘤生长的剂量递增研究进行了优化。监测小鼠的不良反应迹象，并在治疗后收集肿瘤（范围2-5周）。在尸体剖检时记录小鼠体重，肿瘤重量，肿瘤结节数和腹水量。
• 参考文献:

  [1]. Kim TJ, et al. Antitumor and antivascular effects of AVE8062 in ovarian carcinoma. Cancer Res. 2007 Oct 1;67(19):9337-45.