1353859-00-3

• 常用中文名：CX-6258 hydrochloride
• 常用英文名：CX-6258 hydrochloride
• CAS号：1353859-00-3
• 分子式：C₂₆H₂₅Cl₂N₃O₃
• 分子量：498.401
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录活化子抑制剂(JAK/STAT) Pim 抑制剂
• 发布时间：2017-05-30 06:37:32
• 更新时间：2024-01-14 11:25:56
• CX-6258 hydrochloride是一种强效的、激酶选择性的 pan-Pim 激酶抑制剂,对 Pim-1, Pim-2 和 Pim-3 作用的 IC50 值分别为 5 nM、25 nM 和 16 nM。

名称

• 中文名: CX-6258盐酸盐
• 英文名: 2H-​Indol-​2-​one, 5-​chloro-​3-​[[5-​[3-​[(hexahydro-​4-​methyl-​1H-​1,​4-​diazepin-​1-​yl)​carbonyl]​phenyl]​-​2-​furanyl]​methylene]​-​1,​3-​dihydro-​, hydrochloride (1:1)​, (3E)​
• 英文别名: 2H-Indol-2-one, 5-chloro-3-[[5-[3-[(hexahydro-4-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)carbonyl]phenyl]-2-furanyl]methylene]-1,3-dihydro-, (3E)-, hydrochloride (1:1); (3E)-5-Chloro-3-[(5-{3-[(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)carbonyl]phenyl}-2-furyl)methylene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one hydrochloride (1:1); CX-6258 HCl

物化性质

• 分子式: C₂₆H₂₅Cl₂N₃O₃
• 分子量: 498.401
• 精确质量: 497.127289
• PSA: 65.79000
• LogP: 5.68620
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: CX-6258 hydrochloride是一种强效的、激酶选择性的 pan-Pim 激酶抑制剂,对 Pim-1, Pim-2 和 Pim-3 作用的 IC50 值分别为 5 nM、25 nM 和 16 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> 皮姆
• 靶点:

  IC50: 5 nM (Pim-1), 25 nM (Pim-2), 16 nM (Pim-3)[1].

• 体外研究: CX-6258分别在Pim激酶特异性位点S112、S65和T37/46对两种促生存蛋白Bad和4E-BP1的磷酸化产生剂量依赖性抑制[1]。CX-6258治疗(12mm,3h)可降低PC3细胞中异位NKX3.1的稳态水平[2]。CX-6258治疗可显著缩短NKX3.1半衰期[2]。westernblot分析[1]细胞系：MV-4-11人AML细胞。浓度：0.1μM,1μM,10μM,培养时间：2h。结果：在Pim激酶特异位点S112、S65和T37/46分别引起Bad和4E-BP1磷酸化的剂量依赖性抑制。
• 体内研究: 在两种Pim激酶驱动的肿瘤模型中,CX-6258(50-100 mg/kg；p.o；daily；持续21天)显示出强大的体内疗效[1]。动物模型：裸鼠,MV-4-11异种移植模型[1]剂量：50mg/kg,100mg/kg。给药：口服；每天一次；为期21天。结果：具有剂量依赖性,50mg/kg剂量组肿瘤生长抑制率(TGI)为45%,100mg/kg剂量组为75%。
• 参考文献:

  [1]. Mustapha Haddach, Jerome Michaux, Michael K, Discovery of CX-6258. A Potent, Selective, and Orally Efficacious pan-Pim Kinases Inhibitor. ACS Med. Chem. Lett., 2012, 3 (2), pp 135-139.

  [2]. Padmanabhan A, Gosc EB, Bieberich CJ. Stabilization of the prostate-specific tumor suppressor NKX3.1 by the oncogenic protein kinase Pim-1 in prostate cancer cells. J Cell Biochem. 2013 May;114(5):1050-7.