881375-00-4

• 常用中文名：KU-0060648
• 常用英文名：KU-0060648
• CAS号：881375-00-4
• 分子式：C₃₃H₃₄N₄O₄S
• 分子量：582.713
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 DNA损伤(DNA Damage) DNA-PK 抑制剂
• 发布时间：2017-11-20 03:14:22
• 更新时间：2024-01-14 11:41:47
• KU-0060648 是 PI3K 和 DNA-PK 的双重抑制剂,抑制 PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ, PI3Kδ 和 DNA-PK 的 IC50 值分别为 4 nM,0.5 nM,0.1 nM,0.594 nM 和 8.6 nM 。

名称

• 英文名: 1-​Piperazineacetamide, 4-​ethyl-​N-​[4-​[2-​(4-​morpholinyl)​-​4-​oxo-​4H-​1-​benzopyran-​8-​yl]​-​1-​dibenzothienyl]​
• 英文别名: 2-(4-Ethyl-1-piperazinyl)-N-{4-[2-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-chromen-8-yl]dibenzo[b,d]thiophen-1-yl}acetamide; 1-Piperazineacetamide, 4-ethyl-N-[4-[2-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran-8-yl]dibenzo[b,d]thien-1-yl]-; KU 0060648

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 819.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₃H₃₄N₄O₄S
• 分子量: 582.713
• 闪点: 449.7±34.3 °C
• 精确质量: 582.230103
• PSA: 106.50000
• LogP: 5.56
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±3.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.694
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: KU-0060648 是 PI3K 和 DNA-PK 的双重抑制剂,抑制 PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ, PI3Kδ 和 DNA-PK 的 IC50 值分别为 4 nM,0.5 nM,0.1 nM,0.594 nM 和 8.6 nM 。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> mTOR
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA-PK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> DNA-PK
• 靶点:

  PI3Kα:4 nM (IC50)

  PI3Kβ:0.5 nM (IC50)

  PI3Kγ:0.594 μM (IC50)

  PI3Kδ:0.1 nM (IC50)

  DNA-PK:8.6 nM (IC50)

• 体外研究: KU-0060648抑制细胞DNA-PK自动磷酸化,IC50值为0.019μM(MCF7细胞)和0.17μM(SW620细胞),以及PI-3K介导的AKT磷酸化,IC50值为0.039μM(MCF7细胞)和>10μM(SW620细胞)[1]。KU-0060648(30-500 nM; 72小时)剂量依赖性地抑制HepG2细胞增殖,IC50 = 134.32nM[2]。KU-0060648(0.1-1μM;5天)在SW620,LoVo,MCF7,T47D和MDA-MB-231细胞中抑制GI50为0.95μM,0.21μM,0.27μM,0.41μM和1μM的细胞系生长[1]。KU-0060648(100-300 nM; 12小时)显着抑制HepG2/Huh-7系和原代人HCC细胞中PI3K(p85磷酸化),AKT(Ser-473和Thr-308磷酸化)和mTOR(p70S6K1 Thr-389磷酸化)的活化[2]。细胞增殖测定[1]细胞系：人乳腺(MCF7,T47D和MDA-MB-231)和结肠(LoVo和SW620)癌细胞浓度：0.1-1μM培养时间：5天结果：导致所有细胞系中> 50％的细胞生长抑制。Western Blot分析[2]细胞系：HCC细胞；HepG2/Huh-7细胞浓度：100-300 nM孵育时间：12小时结果：抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)并激活AKT-mTOR信号。
• 体内研究: KU-0060648(腹腔注射；10和50mg/kg；每日一次；每日21天)显著抑制裸鼠HepG2异种移植物的生长,KU-0060648组小鼠的肿瘤重量(第5周)明显轻于载体对照小鼠,并在体内发挥剂量依赖性作用[1]。动物模型：HepG2异种移植裸鼠模型[1]剂量：10和50mg/kg给药：腹腔注射；10和50mg/kg；每日一次；每日21天结果：抑制裸鼠HepG2异种移植生长。
• 参考文献:

  [1]. Munck JM, et al. Chemosensitization of cancer cells by KU-0060648, a dual inhibitor of DNA-PK and PI-3K. Mol Cancer Ther. 2012 Aug;11(8):1789-98.

  [2]. Chen MB, et al. KU-0060648 inhibits hepatocellular carcinoma cells through DNA-PKcs-dependent and DNA-PKcs-independent mechanisms. Oncotarget. 2016 Mar 29;7(13):17047-59.