1457983-28-6

• 常用中文名：G-749
• 常用英文名：G-749
• CAS号：1457983-28-6
• 分子式：C₂₅H₂₅BrN₆O₂
• 分子量：521.409
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 血管生成(Angiogenesis) FLT3 抑制剂
• 发布时间：2018-10-14 10:50:35
• 更新时间：2024-01-02 21:32:18
• G-749是一新型Flt3抑制剂，对野生型Flt3、D835Y突变型、MV4-11突变型和Molm-14突变型的IC50值分别为0.4nM、0.6nM、3.5nM和7.5nM。
• 体外活性：在负荷RS4-11细胞的FLT3-WT和含有MV4-11 和 Molm-14细胞的FLT3-ITD中，G-749有效抑制FLT3的自磷酸化，IC50≤8 nM。在白血病细胞中，G-749通过诱导细胞凋亡显示出抗增殖活性。在稳定表达FLT3-ITD/N676D，FLT3-ITD/F691L，FLT3-D835Y，或FLT3-D835Y/N676D的BaF3细胞系中，G-749表现出强抑制活性，IC50 <10 nM，从而克服耐药性。在AML患者的原始细胞中，G-749也表现出有效的抗白血病作用。体内活性：在MV4-11异种移植的小鼠体内，G-749 (30 mg/kg p.o.)有效抑制FLT3通路，并显著抑制肿瘤生长。在使用Molm-14细胞骨髓移植的正交模型中，G-749 (20 mg/kg p.o.)也会抑制肿瘤生长，并提高存活率。

名称

• 中文名: 8-溴-2-[(1-甲基-4-哌啶基)氨基]-4-[(4-苯氧基苯基)氨基]吡啶并[4,3-d]嘧啶-5(6H)-酮
• 英文名: Pyrido[4,​3-​d]​pyrimidin-​5(6H)​-​one, 8-​bromo-​2-​[(1-​methyl-​4-​piperidinyl)​amino]​-​4-​[(4-​phenoxyphenyl)​amino]​-
• 英文别名: 8-Bromo-2-[(1-methyl-4-piperidinyl)amino]-4-[(4-phenoxyphenyl)amino]pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-one; Pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-one, 8-bromo-2-[(1-methyl-4-piperidinyl)amino]-4-[(4-phenoxyphenyl)amino]-; G-749

物化性质

• 密度: 1.487±0.06 g/cm3
• 分子式: C₂₅H₂₅BrN₆O₂
• 分子量: 521.409
• 精确质量: 520.122253
• PSA: 95.17000
• LogP: 2.86
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.701
• 储存条件: -20℃
• 水溶解性: Insuluble (8.3E-5 g/L) (25 ºC)

生物活性

• 描述: G-749是一新型Flt3抑制剂,对野生型Flt3、D835Y突变型、MV4-11突变型和Molm-14突变型的IC50值分别为0.4nM、0.6nM、3.5nM和7.5nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3
  研究领域 >> 癌症
• 参考文献:

  [1]. Lee HK, et al. G-749, a novel FLT3 kinase inhibitor, can overcome drug resistance for the treatment of acute myeloid leukemia. Blood. 2014 Apr 3;123(14):2209-19.

安全

• 危害码 (欧洲): N