63968-64-9

• 常用中文名：青蒿素
• 常用英文名：Artemisinin
• CAS号：63968-64-9
• 分子式：C₁₅H₂₂O₅
• 分子量：282.332
• 相关类别： 原料药 抗寄生虫病药 抗疟药
• 发布时间：2018-08-09 20:54:35
• 更新时间：2024-01-01 18:55:29
• Artemisinin是从青蒿 (Artemisia annua L.) 植物的地上部分分离的抗疟疾药物。

名称

• 中文名: 青蒿素
• 英文名: (+)-artemisinin
• 中文别名: 黄花蒿素; (3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-十氢-3,6,9-三甲基-3,12-桥氧-12H-吡喃并[4,3-j]-1,2-苯并二塞平-10-酮; 黄蒿素; 蒿素青
• 英文别名: (3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-3,6,9-trimethyloctahydro-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10(3H)-one; (4S,5R,8S,9R,12S,13R)-1,5,9-Trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0.0]hexadecan-10-one; artemisininum; qinghausu; 3,12-Epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10(3H)-one, octahydro-3,6,9-trimethyl-, (5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-; Artemisinin; UNII-9RMU91N5K2; ARTEANUIN; Quinghaosu; [3R-(3R,5aS,6S,8aS,9R,10R,12S,12aR**)]-Decahydro-3,6,9-trimethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10-one; 3,12-Epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10(3H)-one, octahydro-3,6,9-trimethyl-, (3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-; qinghaosu; QINGHAOSA; artemisinine; (+)-artemisinin; MFCD00081057; [3R-(3a,5ab,6b,8ab,9a,12b,12aR*)]-Octahydro-3,6,9-trimethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10(3H)-one; qinghausau; ARTEMISINE; QHS; qinghosu; Arteannuin

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 389.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 156-157ºC
• 分子式: C₁₅H₂₂O₅
• 分子量: 282.332
• 闪点: 172.0±27.9 °C
• 精确质量: 282.146729
• PSA: 53.99000
• LogP: 2.27
• 外观性状: 结晶固体
• 蒸汽压: 0.0±0.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.533
• 储存条件:

  棕色玻璃闭光密封包装。贮存于低温干燥处。

• 稳定性:

  远离强氧化剂，酸类，醋酸酐，酸性氯化物，二氧化碳。

• 水溶解性: 可溶于：甲醇
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：70.31

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：226.4

  3、 等张比容（90.2K）：581.7

  4、 表面张力（dyne/cm）：43.5

  5、 极化率（10^-24cm³）：27.87

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：2.8

  2、 氢键供体数量：0

  3、 氢键受体数量：5

  4、 可旋转化学键数量：0

  5、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：54

  6、 重原子数量：20

  7、 表面电荷：0

  8、 复杂度：452

  9、 同位素原子数量：0

  10、 确定原子立构中心数量：6

  11、 不确定原子立构中心数量：1

  12、 确定化学键立构中心数量：0

  13、 不确定化学键立构中心数量：0

  14、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：为白色针状结晶

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：156-157

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：［α］17D为66.3°(氯仿)

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：几乎不溶于水,可溶于乙醇和乙醚,易溶于氯仿、丙酮和乙酸乙酯。

生物活性

• 描述: Artemisinin是从青蒿 (Artemisia annua L.) 植物的地上部分分离的抗疟疾药物。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  信号通路 >> 抗感染 >> 寄生物
  研究领域 >> 感染
  天然产物 >> 萜类化合物和糖苷
• 体外研究: 青蒿素(3.125-100μM)浓度依赖性地抑制Aβ25-35在PC12细胞中诱导的细胞毒性。青蒿素(25μM)抑制Aβ25-35诱导的LDH释放,细胞凋亡和ROS产生,减弱Aβ诱导的线粒体膜电位损失和caspase 3/7活性增加,并在时间和浓度下刺激ERK1/2的磷酸化。依赖于PC12细胞的方式。 ERK 1/2途径介导青蒿素对PC12细胞的保护作用[1]。青蒿素在MCF-7/Dox细胞系中显示细胞毒活性,处理24小时后IC50为3.7±0.4μg/ mL。此外,青蒿素处理MCF-7细胞,对Dox和DDP敏感和抗性,导致蛋白质如LF,FTH1和HEP的表达降低。由于抑制VEGF表达和细胞迁移,青蒿素激活p38 MAPK激酶级联,而不管氧化应激[2]。青蒿素(50,100或200 mg)显着抑制异氟醚诱导的海马神经元丢失,降低caspase-3阳性细胞计数,并切割caspase-3表达,并调节凋亡途径蛋白的表达。青蒿素调节JNK/ERK 1/2信号传导和组蛋白乙酰化[3]。青蒿素以剂量依赖性方式抑制HCV复制,EC50值为167±38μM。青蒿素及其最有效的类似物通过诱导活性氧(ROS)部分抑制HCV的体外复制[4]。青蒿素以剂量依赖的方式显着抑制VSMC增殖。青蒿素(1 mM)72 h显着降低增殖细胞核抗原信使RNA的表达[5]。
• 体内研究: 青蒿素(50,100或200mg/kg b.wt /天,po)防止异氟醚诱导的工作记忆损伤,如在T迷宫测试中观察到的。青蒿素增强暴露于异氟醚的大鼠的空间导航和记忆。与单独使用异氟醚的大鼠相比,青蒿素处理的大鼠表现出明显更好的表现[3]。
• 激酶实验: 简言之，将PC12细胞在裂解缓冲液中裂解并以12,500×g离心5分钟。将15mL细胞裂解物与50mL 2X底物工作溶液在室温下在96孔板中孵育30分钟。然后通过Infinite M200 PRO多模微孔板在490nm的激发波长和520nm的发射下测定荧光强度。将每个样品的荧光强度标准化为样品的蛋白质浓度。将％caspase 3/7活性的所有值标准化为对照组。
• 细胞实验: 为此目的，将细胞在补充有胰岛素的DMEM中的96孔板中培养。将青蒿素，Dox和DDP以不同浓度添加到培养基中，并将细胞培养24或48小时。为此目的，青蒿素在培养基中的0.01％DMSO中稀释。此后，向细胞中加入10μLMTT染料溶液（在磷酸盐缓冲盐水中5mg / mL）;将细胞在相同条件下孵育3小时。离心（1500rpm，5分钟）后，除去上清液。向每个孔中加入100μL二甲基亚砜，以溶解甲..使用多孔分光光度计在540nm的波长下测量吸收。
• 动物实验: 通过口服强饲法每天从P2到P21给予单独的一组大鼠幼仔（总大鼠幼崽80;每组n = 16）青蒿素（50,100或200mg / kg体重）。在P7上，幼崽在温度控制室中暴露于异氟烷（0.75％在30％氧气或空气中）6小时。未暴露于麻醉但未给予青蒿素的动物作为对照组，而单独接受异氟醚的大鼠被归类为麻醉对照。
• 参考文献:

  [1]. Zeng Z, et al. Artemisinin protects PC12 cells against β-amyloid-induced apoptosis through activation of the ERK1/2 signaling pathway. Redox Biol. 2017 Apr 4;12:625-633.

  [2]. Chekhun VF, et al. Artemisinin modulating effect on human breast cancer cell lines with different sensitivity to cytostatics. Exp Oncol. 2017 Mar;39(1):25-29.

  [3]. Xu G, et al. Neuroprotective effects of artemisinin against isoflurane-induced cognitive impairments and neuronal cell death involve JNK/ERK1/2 signalling and improved hippocampal histone acetylation in neonatal rats. J Pharm Pharmacol. 2017 Mar 12.

  [4]. Obeid S, et al. Artemisinin analogues as potent inhibitors of in vitro hepatitis C virus replication. PLoS One. 2013 Dec 11;8(12):e81783.

  [5]. Wang HY, et al. The effects of artemisinin on the proliferation and apoptosis of vascular smooth muscle cells of rats. Cell Biochem Funct. 2013 Sep 17.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Artemisinin 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 Arteannuin Qinghaosu 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 非危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : Arteannuin 别名 Qinghaosu : C15H22O5 分子式 : 282.33 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 粉末 颜色: 白色 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/凝固点: 156 - 157 °C - lit. f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 5,576 mg/kg 备注: 行为的：睡眠时间改变（包括正位反射的改变）。 行为的：震颤。 行为的：运动失调症 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: KD4170000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性：大鼠（口服）LD50： 5,576 mg/kg 大鼠（肌注）LD50： 2,571 mg/kg 小鼠（口服）LC50： 4,228 mg/kg 小鼠（腹膜）LC50： 1,558 mg/kg 小鼠（肌注）LC50： 2,800 mg/kg 小鼠（未报到）LC： ＞2 mg/kg 狗（未报到）LD： ＞800 mg/kg 由于食盐的LD50是3,000 mg/kg，BPA的急性毒性程度与食盐同。 生态学数据: 通常对水是不危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : KD4170000 CHEMICAL NAME : 3,12-Epoxy-12H-pyranol(4,3-j)-1,2-benzodioxepin-10(3H )-one, octahydro-3,6,9-trimethyl-, (3- alpha,5a-beta,6-beta,8a-beta,9-alpha,12-beta,12aR*)-( +)- CAS REGISTRY NUMBER : 63968-64-9 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 9 MOLECULAR FORMULA : C15-H22-O5 MOLECULAR WEIGHT : 282.37 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 5576 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) Behavioral - tremor Behavioral - ataxia REFERENCE : JTCMEC Journal of Traditional Chinese Medicine (English Edition). (All-China Assoc. of Traditional Chinese Medicine, Academy of Traditional Chinese Medicine) V.1- 1981- Volume(issue)/page/year: 2,31,1982 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 2571 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) Behavioral - tremor Behavioral - ataxia REFERENCE : JTCMEC Journal of Traditional Chinese Medicine (English Edition). (All-China Assoc. of Traditional Chinese Medicine, Academy of Traditional Chinese Medicine) V.1- 1981- Volume(issue)/page/year: 2,31,1982 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 4228 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) Behavioral - tremor Behavioral - ataxia REFERENCE : JTCMEC Journal of Traditional Chinese Medicine (English Edition). (All-China Assoc. of Traditional Chinese Medicine, Academy of Traditional Chinese Medicine) V.1- 1981- Volume(issue)/page/year: 2,31,1982 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 1558 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : CMJODS Chinese Medical Journal (Beijing, English Edition). (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1975- Adopted vol. no. 92 in 1979. Volume(issue)/page/year: 92,811,1979 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 2800 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : CMJODS Chinese Medical Journal (Beijing, English Edition). (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1975- Adopted vol. no. 92 in 1979. Volume(issue)/page/year: 92,811,1979 TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >2 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : AMACCQ Antimicrobial Agents and Chemotherapy. (American Soc. for Microbiology, 1913 I St., NW, Washington, DC 20006) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 37,1108,1993 TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : >800 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold REFERENCE : JTCMEC Journal of Traditional Chinese Medicine (English Edition). (All-China Assoc. of Traditional Chinese Medicine, Academy of Traditional Chinese Medicine) V.1- 1981- Volume(issue)/page/year: 2,31,1982 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 3200 mg/kg/4D-I TOXIC EFFECTS : Biochemical - Enzyme inhibition, induction, or change in blood or tissue levels - transaminases REFERENCE : CTYAD8 Zhongcaoyao. Chinese Traditional and Herbal Medicine. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.11- 1980- Volume(issue)/page/year: 21,134,1990 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Primate - monkey DOSE/DURATION : 1344 mg/kg/14D-I TOXIC EFFECTS : Cardiac - other changes Blood - changes in bone marrow (not otherwise specified) Blood - other changes REFERENCE : JTCMEC Journal of Traditional Chinese Medicine (English Edition). (All-China Assoc. of Traditional Chinese Medicine, Academy of Traditional Chinese Medicine) V.1- 1981- Volume(issue)/page/year: 2,31,1982

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xn
• 安全声明 (欧洲): 22-24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 2
• RTECS号: KD4170000
• 海关编码: 2932999099

合成路线

上下游产品

上游产品  4
1267472-43-4 85031-59-0 116399-90-7 116399-91-8
下游产品  6
88495-63-0 81496-81-3 71939-50-9 75887-54-6
82534-75-6 72826-63-2

制备

1.取黄花蒿叶粉以5倍量乙醚冷浸3次，提取液浓缩至小体积；再用2% NaOH溶液除去酸性成分，蒸去乙醚，得中性醚提取物(得率为2%～3%)；将此中性醚提取物，拌以聚酰胺粉，以47%乙醇渗漉，渗漉液浓缩至小体积；再以乙醚提取，合并乙醚液浓缩后用硅胶柱层析，以石油醚-10%乙酸乙酯洗脱，将10%乙酸乙酯石油醚洗脱液浓缩后结晶，即得青蒿素(得率0.2%)。

海关

海关编码	2932999099
中文概述	2932999099. 其他仅含氧杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2932999099. other heterocyclic compounds with oxygen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%