71939-50-9

• 常用中文名：双氢青蒿素
• 常用英文名：Dihydroartemisinin
• CAS号：71939-50-9
• 分子式：C₁₅H₂₄O₅
• 分子量：284.348
• 相关类别： 原料药 抗寄生虫病药 抗疟药
• 发布时间：2018-02-18 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 19:56:58
• Dihydroartemisinin是一种有效的抗疟疾 (anti-malaria) 药物。

名称

• 中文名: 双氢青蒿素
• 英文名: Dihydroartemisinin
• 中文别名: 青蒿醇
• 英文别名: Dihydroartemisinin; Dihydroartemisin; 3,12-Epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10-ol, decahydro-3,6,9-trimethyl-, (3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-; Cotecxin; Dihydroginghaosu; (1S,4S,7R,8S,11R,12S,13R)-1,7,11-Trimethyl-3,5,14,15-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0.0]hexadecan-6-ol; MFCD00274495; (1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-Trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0.0]hexadecan-10-ol; Alaxin; [3H]-(10R/S)-Artenimol; Salaxin; artenimol; 3,12-Epoxy-12H-pyrano(4,3-j)-1,2-benzodioxepin-10-ol, decahydro-3,6,9-trimethyl-, (3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-; (3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-decahydro-3,6,9-trimethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10-ol; (3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-decahydro-3,6,9-trimethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10-ol; dihyhydroartemisinin; DHQHS 2; (5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-3,6,9-trimethyldecahydro-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10-ol; 3,12-Methano-5aH,7H-1,2,5-trioxepino[3,4-j][2]benzopyran-7-ol, octahydro-3,8,11-trimethyl-, (3S,5aS,8R,8aS,11R,12S,12aR)-; Dihydroarteminisin; dihydroquinghaosu; (3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-3,6,9-trimethyldecahydro-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10-ol; Cotexin; Dihydroqinghaosu

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 375.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 144-149ºC
• 分子式: C₁₅H₂₄O₅
• 分子量: 284.348
• 闪点: 181.0±27.9 °C
• 精确质量: 284.162384
• PSA: 57.15000
• LogP: 2.27
• 外观性状: 白色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.543
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: Dihydroartemisinin是一种有效的抗疟疾 (anti-malaria) 药物。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> NF-κB信号通路 >> NF-κB
  天然产物 >> 萜类化合物和糖苷
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  RelA

  Autophagy

• 体外研究: 双氢青蒿素(DHA)是抗疟药。双氢青蒿素处理有效地上调细胞溶质RelA/p65蛋白水平并下调核RelA/p65蛋白水平。双氢青蒿素阻断RelA/p65从胞质溶胶中的核转位,而不是抑制RelA/p65蛋白质合成。双氢青蒿素诱导RPMI 8226细胞中的自噬。双氢青蒿素抑制RPMI 8226细胞中的NF-κB活化。通过EMSA测定检查NF-κB双氢青蒿素结合活性。将RPMI 8226细胞暴露于各种浓度的双氢青蒿素(10,20和40μM)12小时,并引入TNF-α作为NF-κB活化的阳性对照。与TNF-α相比,双氢青蒿素以剂量依赖性方式抑制NF-κB活化[1]。双氢青蒿素(DHA)可增强光动力疗法(PDT)对食管癌细胞的抗肿瘤作用,并使用MTT试验研究细胞活力。用双氢青蒿素(80μM),PDT(分别为25和20J/cm 2)或它们的组合处理Eca109和Ec9706细胞。用双氢青蒿素或PDT单独治疗导致Eca109细胞活力降低37±5％或34±6％,Ec9706细胞降低33±7％或34±6％。然而,当PDT与双氢青蒿素合用时,细胞活力分别降低了59±6％或61±7％[2]。
• 体内研究: 单次口服双氢青蒿素(200,300,400或600 mg/kg),感染后第6-8天给予一次,使总蠕虫负荷减少69.2％-90.6％,雌虫负荷减少62.2％ ％-92.2％,取决于第一次实验中的剂量。在感染后第34-36天给予类似治疗,使总蠕虫负担减少73.9％-85.5％,雌虫负荷减少83.8％-95.3％[3]。
• 激酶实验: 为了确定NF-κB双氢青蒿素结合活性，进行电泳迁移率变动分析（EMSA）。制备核提取物并与来自HIV长末端重复的5'-TTGTTACAAGGGACTTTCCGCTG GGGACTTTCCAGGGAGGCGTGG-3'的32P-末端标记的45-mer双链寡核苷酸（15μg蛋白质和16fmol DNA）一起孵育（粗体表示NF-κB结合）在37°C下保持30分钟。形成的双氢青蒿素 - 蛋白质复合物与6.6％天然聚丙烯酰胺凝胶上的游离寡核苷酸分离。双链突变寡核苷酸5'-TTGTTACAA CTCACTTTCCGCTGCTCACTTTCCAGGGAGGCGTGG-3'用于检测NF-κB与DNA的结合特异性。还通过与未标记的寡核苷酸竞争来检查结合特异性。包括免疫前血清（PIS）作为阴性对照。使用Storm 820对干燥的凝胶进行可视化，并使用Imagequant软件对放射性带进行定量[1]。
• 细胞实验: Eca109（4×103细胞/孔）和Ec9706（5×103细胞/孔）细胞在96孔板中生长并培养过夜以允许细胞附着。用双氢青蒿素（80μM），PDT（分别为25和20J / cm 2）或它们的组合处理Eca109和Ec9706细胞。温育24小时后，向各孔中加入MTT（20μL）并在37℃下温育4小时。将Formazan晶体在150μLDMSO中振荡溶解10分钟。在读板器上在490nm处测量吸光度，并且实验重复三次[2]。
• 动物实验: 小鼠[3]使用昆明菌株的小鼠，每只重20-24g。在第一个实验中，设计研究了多剂量的双氢青蒿素对日本血吸虫和成虫的影响，小鼠每天给予三次剂量，200,300,400或600毫克双氢青蒿素/ kg（剂量体积为感染后第6-8天或第34-36天分别为25 mL / kg）。另一组感染但未给予药物的小鼠作为对照。
• 参考文献:

  [1]. Hu W, et al. Dihydroartemisinin induces autophagy by suppressing NF-κB activation. Cancer Lett. 2014 Feb 28;343(2):239-48.

  [2]. Li YJ, et al. Dihydroartemisinin accentuates the anti-tumor effects of photodynamic therapy via inactivation of NF-κB in Eca109 and Ec9706 esophageal cancer cells. Cell Physiol Biochem. 2014;33(5):1527-36.

  [3]. Li HJ, et al. Dihydroartemisinin-praziquantel combinations and multiple doses of dihydroartemisinin in the treatment of Schistosoma japonicum in experimentally infected mice. Ann Trop Med Parasitol. 2011 Jun;105(4):329-33.

MSDS

双氢青蒿素 模块1. 化学品 产品名称： Dihydroartemisinin 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害未分类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志无 　信号词无信号词 　危险描述无 　防范说明无 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：双氢青蒿素 百分比： >98.0%(HPLC) CAS编码： 71939-50-9 分子式： C15H24O5 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 双氢青蒿素 模块5. 消防措施 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。冷藏储存。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 热敏 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色：白色类白色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 153°C (分解) 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 [其他溶剂]无资料 双氢青蒿素 模块9. 理化特性 log水分配系数 = 1.78 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳 模块11. 毒理学信息 急性毒性：无资料 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: KD4165550 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数： 1.78 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 双氢青蒿素 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 危害码 (欧洲): T+
• 安全声明 (欧洲): 22-24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 2

合成路线

63968-64-9 ~98% 71939-50-9

文献：Avery, Mitchell A.; Mehrotra, Sanjiv; Johnson, Theresa L.; Bonk, Jason D.; Vroman, Jeffrey A.; Miller, Robert Journal of Medicinal Chemistry, 1996 , vol. 39, # 21 p. 4149 - 4155

63968-64-9 ~% 71939-50-9 81496-81-3

文献：Organic Process Research and Development, , vol. 16, # 5 p. 1039 - 1042

81496-81-3 ~% 71939-50-9

文献：Molecules, , vol. 15, # 12 p. 8747 - 8768

上下游产品

上游产品  2
63968-64-9 81496-81-3
下游产品  10
88495-63-0 81496-81-3 82534-75-6 75887-54-6
82596-30-3 72826-63-2 107466-89-7 107466-88-6
1093625-96-7 71963-77-4