202463-68-1

• 常用中文名：1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-吗啉-1H-吡唑-3-甲酰胺
• 常用英文名：AM281
• CAS号：202463-68-1
• 分子式：C₂₁H₁₉Cl₂IN₄O₂
• 分子量：557.212
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 大麻素受体
• 发布时间：2018-12-28 17:22:00
• 更新时间：2024-01-11 19:37:18
• AM281 是一种选择性 CB1 受体拮抗剂,IC50 为 9.91 nM。AM281 抑制 CB2 受体,IC50 为 13000 nM。

名称

• 中文名: 1-(2,4-二氯苯)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-4-吗啉基-1H-吡唑-3-甲酰胺
• 英文名: 1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-morpholin-4-ylpyrazole-3-carboxamide
• 中文别名: 1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-4-吗啉基-1H-吡唑-3-羧胺; 1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-吗啉-1H-吡唑-3-甲酰胺
• 英文别名: AM 281; 1H-Pyrazole-3-carboxamide, 1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-4-morpholinyl-; Tocris-1115; S1595_Selleck; 1-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-(morpholin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide; MFCD01861180; 1-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-(4-morpholinyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide

物化性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₁H₁₉Cl₂IN₄O₂
• 分子量: 557.212
• 精确质量: 555.992981
• PSA: 59.39000
• LogP: 4.90
• 外观性状: 白色至灰白色固体
• 折射率: 1.706
• 储存条件:

  保存方法：2 -8 °C

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:5.3

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积59.4

  7.重原子数量:30

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:589

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：白色的固体

  2. 密度（g/mL25 ºC）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC15mmHg）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºF）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：在DMSO中溶解：>6mg/ml

生物活性

• 描述: AM281 是一种选择性 CB1 受体拮抗剂,IC50 为 9.91 nM。AM281 抑制 CB2 受体,IC50 为 13000 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 大麻素受体
• 靶点:

  CB1:9.91 nM (IC50)

  CB2:13000 nM (IC50)

• 体外研究: AM281(0.01-10μM)促进10μM aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞神经毒性的浓度依赖性增加(在10μM KSO 1-6存在下)[2]。
• 体内研究: 急性给药(2.5、5和10 mg/kg)AM281缩短了探索时间,改善了记忆力,慢性服用AM281(0.62、1.25和2.5 mg/kg)也同样如此[3]。与对照组(4.8±2.5)相比,长期服用2.5 mg/kg的AM281可使识别指数提高到22.1±4.8,单剂量5 mg/kg的AM281可使记忆障碍改善至8.5±4。以2.5 mg/kg剂量(慢性)和5 mg/kg(急性剂量)给药AM281可改善记忆力[3]。动物模型：雄性NMRI小鼠,体重25-30g[3]剂量：0.62,1.25,2.5mg/kg(慢性给药)；2.5,5,10mg/kg(急性给药)：除实验当天(慢性给药)外,每天静脉注射吗啡；结果：与吗啡依赖小鼠相比,AM281与吗啡同时给药可显著缩短小鼠的探索时间。急性给药5mg/kg,可显著增强识别指数。
• 参考文献:

  [1]. K S S Dossou, et al. Development and preliminary validation of a plate-based CB1/CB2 receptor functional assay. Anal Biochem. 2013 Jun 15;437(2):138-43.

  [2]. Milton, NG, et al. Effects of the CB1 cannabinoid receptor antagonist AM281 on kissorphin protection against amyloid-β neurotoxicity.

  [3]. G Vaseghi, et al. The effect of AM281, a cannabinoid antagonist, on memory performance during spontaneous morphine withdrawal in mice. Res Pharm Sci. 2013 Jan;8(1):59-64.

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H300-H315-H319-H335
• 警示性声明: P261-P264-P301 + P310-P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T: Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R25
• 安全声明 (欧洲): 26-36/37/39-45
• 危险品运输编码: UN 2811 6