188404-10-6

• 常用中文名：MAFP
• 常用英文名：Methyl Arachidonyl Fluorophosphonate
• CAS号：188404-10-6
• 分子式：C₂₁H₃₆FO₂P
• 分子量：370.482
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 磷脂
• 发布时间：2017-08-19 02:18:44
• 更新时间：2024-01-09 23:19:43
• MAFP (Methyl Arachidonyl Fluorophosphonate) 是选择性,针对活性位点,不可逆的 cPLA2 和 iPLA2 抑制剂。 MAFP也是一种有效的不可逆的 anandamide amidase 抑制剂。

名称

• 中文名: MAFP
• 英文名: MAFP,(5Z,8Z,11Z,14Z)-5,8,11,14-eicosatetraenyl-methylesterphosphonofluoridicacid
• 英文别名: Methyl (5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-tetraen-1-ylphosphonofluoridate; Methyl (5Z,8Z,11Z,14Z)-5,8,11,14-icosatetraen-1-ylphosphonofluoridate; Phosphonofluoridic acid, P-[(5Z,8Z,11Z,14Z)-5,8,11,14-eicosatetraen-1-yl]-, methyl ester; Methyl Arachidonyl Fluorophosphonate; MAPF,Phosphonofluoridic acid,methyl-5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenyl ester; Phosphonofluoridicacid; 5Z,8Z,11Z,14Z-EICOSATETRAENYL-PHOSPHONOFLUORIDIC ACID,METHYL ESTER; MAPF; METHYLPHOSPHONOFLUORIDIC ACID 5,8,11,14-EICOSATETRAENYL ESTER; METHYL-5Z,8Z,11Z,14Z-EICOSATETRAENYL ESTER PHOSPHONOFLUORIDIC ACID METHYL ACETATE; MAFP

物化性质

• 密度: 1.0±0.1 g/cm3
• 沸点: 455.3±34.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₃₆FO₂P
• 分子量: 370.482
• 闪点: 229.1±25.7 °C
• 精确质量: 370.243683
• PSA: 36.11000
• LogP: 7.44
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.474
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: MAFP (Methyl Arachidonyl Fluorophosphonate) 是选择性,针对活性位点,不可逆的 cPLA2 和 iPLA2 抑制剂。 MAFP也是一种有效的不可逆的 anandamide amidase 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷脂
  研究领域 >> 神经疾病
  研究领域 >> 心血管疾病
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  cPLA2, iPLA2[1], Anandamide amidase[2]

• 体外研究: MAFP以浓度依赖性方式抑制iPLA2,在4088℃下在P388D1细胞中预孵育5分钟后IC50为5μM。 cPLA是一种磷脂水解酶,使用丝氨酸-228残基的羟基作为其催化亲核试剂[1]。 MAFP也是anandamide酰胺酶的抑制剂和CB1大麻素受体的配体。 MAFP显示出对anandamide酰胺酶的选择性,其分别比对胰凝乳蛋白酶和胰蛋白酶的效力高约3000倍和30000倍。 MAFP取代[3H] CP-55940与CB1大麻素受体的结合,IC50为20 nM,而anandamide为40 nM [2]。
• 激酶实验: 将MAFP溶解并稀释在DMSO中。为了研究MAFP对iPLA 2抑制的可逆性，首先使用来自Amicon的Centricon-10浓缩器将P388D1 iPLA 2浓缩约10倍。然后将浓缩的iPLA 2（20μL）与DMSO中的80μMMAFP或单独的DMSO（2μL）在40℃下预温育5分钟。取出2μL等分试样，随后将1500倍稀释到3 mL含有100μMDPPC（每50μL测定混合物200000 cpm），400μMTritonX-100,100 mM Hepes（pH 7.5），5 mM EDTA的测定混合物中，1mM DTT和0.8mM ATP。在指定的时间点，取出50μL等分试样并定量剩余的酶活性[1]。
• 细胞实验: 使用约1×10 6个N18TG2完整神经母细胞瘤细胞测量细胞培养物中的anandamide酰胺酶的抑制。将实验细胞在1.5mL培养基中预孵育20分钟，所述培养基由含有青霉素，链霉素，庆大霉素，10％牛小牛血清的Fl2 / DMEM和MAFP（1,5,10,20nM）组成。对照细胞不含抑制剂。然后加入花生四烯酰基，继续培养1小时。细胞中[3H] anandamide的量通过液体闪烁计数来量化，所述液体闪烁计数从通过暴露于X射线胶片[2]鉴定的TLC板的适当区域刮下。
• 参考文献:

  [1]. Lio YC, et al. Irreversible inhibition of Ca(2+)-independent phospholipase A2 by methyl arachidonyl fluorophosphonate. Biochim Biophys Acta. 1996 Jul 12;1302(1):55-60.

  [2]. Deutsch DG, et al. Methyl arachidonyl fluorophosphonate: a potent irreversible inhibitor of anandamide amidase. Biochem Pharmacol. 1997 Feb 7;53(3):255-60.

安全

• 危害码 (欧洲): F: Flammable;Xi: Irritant;
• 风险声明 (欧洲): R11
• 安全声明 (欧洲): 16-26-29-33
• 危险品运输编码: UN 1231 3/PG 2