129298-91-5

• 常用中文名：TNP-470
• 常用英文名：TNP 470
• CAS号：129298-91-5
• 分子式：C₁₉H₂₈ClNO₆
• 分子量：401.882
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-12-22 14:03:00
• 更新时间：2024-01-12 16:36:36
• TNP-470 是甲硫氨酸氨肽酶-2 抑制剂，也是一种血管生成抑制剂。

名称

• 中文名: 4-羟基-alpha-((乙基氨基)甲基)-苄醇盐酸盐
• 英文名: TNP 470,N-(2-Chloroacetyl)carbamicacid(3R,4S,5S,6R)-5-Methoxy-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-2-oxiranyl]-1-oxaspiro[2.5]oct-6-ylester
• 中文别名: [(3R,4S,5S,6R)-5-甲氧基-4-[(2R,3R)-2-甲基-3-(3-甲基丁-2-烯基)环氧乙烷-2-基]-1-氧杂螺[2.5]辛烷-6-醇] N-(2-氯乙酰基)氨基甲酸酯; O-(氯乙酰氨甲酰基)烟曲霉素醇
• 英文别名: (3R,4S,5S,6R)-5-Methoxy-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-2-oxiranyl]-1-oxaspiro[2.5]oct-6-yl (chloroacetyl)carbamate; O-(Chloroacetylcarbamoyl)fumagillol; Tnp-470; 6-O-chloroacetylcarbamoylfumagillol; Carbamic acid, N-(2-chloroacetyl)-, (3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)oxiranyl]-1-oxaspiro[2.5]oct-6-yl ester; (3R,4S,5S,6R)-5-Methoxy-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-en-1-yl)oxiran-2-yl]-1-oxaspiro[2.5]oct-6-yl (chloroacetyl)carbamate; AGM-1470

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₉H₂₈ClNO₆
• 分子量: 401.882
• 精确质量: 401.160522
• PSA: 89.69000
• LogP: 1.45
• 折射率: 1.535
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: TNP-470 是甲硫氨酸氨肽酶-2 抑制剂,也是一种血管生成抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  methionine aminopeptidase-2[1], angiogenesis[2]

• 体外研究: 在用TNP-470和对照处理的细胞之间未观察到凋亡细胞数的显着差异。在24,48和72小时,KPU-M213细胞的TNP-470的IC50分别为16.86±0.9μg/ mL,3.16±0.6μg/ mL和1.78±0.8μg/ mL。结果显示,与载体处理组相比,TNP-470显着减少迁移细胞和侵入细胞的数量。 TNP-470将KKU-M213的迁移细胞减少至26％,将KKU-M214迁移至11％(P <0.01)。同样,TNP-470也显着影响细胞侵袭,入侵细胞数量在KKU-M213中降低至25％(P <0.01),在KKU-M214中降至15％(P <0.01)。与载体处理的细胞相比,TNP-470处理的细胞中MMP2,MMP9和c-MYC的相对表达被显着抑制[1]。
• 体内研究: 与高脂肪喂养(HFF)小鼠相比,用TNP-470处理减弱(P <0.05)肝脏脂质积累。到第5天,TNP-470处理的小鼠比载体处理的HFF小鼠消耗显着更少克的高脂肪食物。在治疗的第15天,尽管提供了高脂肪饮食,但TNP-470小鼠消耗的热量与食物喂养的小鼠相当。与喂食食物和高脂肪的对照相比,用TNP-470处理增加(P <0.05)脂肪组织LPL mRNA的表达。 TNP-470减少能量摄入并增加能量消耗[2]。
• 细胞实验: MTT测定用于测试细胞活力。简而言之，将每孔3×103个细胞接种在96孔板中，并与不同浓度的TNP-470在37℃，5％CO 2下孵育24,48和72小时。为了比较，将在不存在TNP-470的情况下培养的细胞用作对照。孵育期后，向每个孔中加入10μLMTT（0.5mg / mL终浓度）。再孵育4小时后，加入100μL的0.01N HCl的异丙醇溶液以溶解晶体。通过ELISA板读数器[1]测定570nm处的吸收。
• 动物实验: 在本研究中使用单独饲养的4周龄雄性C57BL / 6小鼠。在1周适应期后，将小鼠随机分配接受标准饲料或高脂肪饮食6.5周。在整个高脂肪喂养期间，小鼠用20mg / kg体重剂量的TNP-470治疗，每隔一天皮下注射（TNP; n = 7）或等体积的载体注射（HFF对照; N = 7）。载体注射在磷酸盐缓冲盐水中含有3％乙醇。假饲喂对照小鼠（食物; n = 8）进行假注射。随意喂食小鼠，每2或3天更换一次食物。每周收集三次体重。喂食6.5周后，将动物禁食16小时并处死。测量最终的身体，肝脏和附睾脂肪组织重量。将肝脏和脂肪组织样品在液氮中冷冻并储存在-80℃下用于后续分析[2]。
• 参考文献:

  [1]. Kidoikhammouan S, et al. TNP-470, a methionine aminopeptidase-2 inhibitor, inhibits cell proliferation, migration and invasion of human cholangiocarcinoma cells in vitro. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13 Suppl:155-60.

  [2]. White HM, et al. The angiogenic inhibitor TNP-470 decreases caloric intake and weight gain in high-fat fed mice. Obesity (Silver Spring). 2012 Oct;20(10):2003-9.

合成路线

4461-30-7 35903-52-7 ~68% 129298-91-5

文献：Marui; Itoh; Kozai; Sudo; Kishimoto Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1992 , vol. 40, # 1 p. 96 - 101

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