134404-52-7

• 常用中文名：西奥骨化醇
• 常用英文名：Seocalcitol
• CAS号：134404-52-7
• 分子式：C₃₀H₄₆O₃
• 分子量：454.684
• 相关类别： 信号通路 维生素 D 相关 VD/VDR
• 发布时间：2018-09-03 20:08:33
• 更新时间：2024-01-19 09:47:13
• Seocalcitol 是一种 vitamin D 类似物,作用于人骨肉瘤 MG-63 细胞,结合 vitamin D 受体蛋白,Kd 为 0.27 nM。

名称

• 中文名: 西奥骨化醇
• 英文名: EB 1089,(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(1R,2E,4E)-6-Ethyl-6-hydroxy-1-methyl-2,4-octadien-1-yl]-octahydro-7α-methyl-4H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylene-1,3-cyclohexanediol
• 英文别名: (1R,3S,5E)-5-[(2E)-2-{(1R,3aS,7aR)-1-[(2R,3E,5E)-7-ethyl-7-hydroxynona-3,5-dien-2-yl]-7a-methyloctahydro-4H-inden-4-ylidene}ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol (non-preferred name); (1R,3S,5E)-5-[(2E)-2-{(1R,3aS,7aR)-1-[(2R,3E,5E)-7-Ethyl-7-hydroxy-3,5-nonadien-2-yl]-7a-methyloctahydro-4H-inden-4-ylidene}ethylidene]-4-methylene-1,3-cyclohexanediol; 1,3-Cyclohexanediol, 5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(1R,2E,4E)-6-ethyl-6-hydroxy-1-methyl-2,4-octadien-1-yl]octahydro-7a-methyl-4H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylene-, (1R,3S,5E)-; (1R,3S,5E)-5-[(2E)-2-{(1R,3aS,7aR)-1-[(2R,3E,5E)-7-Ethyl-7-hydroxynona-3,5-dien-2-yl]-7a-methyloctahydro-4H-inden-4-ylidene}ethylidene]-4-methylenecyclohexane-1,3-diol (non-preferred name); (1R-(1a(1R*,2E,4E),3ab,4E(1R*,3S*,5Z),7aa))-5-((1-(6-Ethyl-6-hydroxy-1-methyl-2,4-octadienyl)octahydro-7a-methyl-4H-inden-4-ylidene)ethylidene)-4-methylene-1,3-cyclohexanediol; Seocalcitol; (1R,3S,5E)-5-[(2E)-2-{(1R,3aS,7aR)-1-[(2R,3E,5E)-7-Ethyl-7-hydroxynona-3,5-dien-2-yl]-7a-methyloctahydro-4H-inden-4-yliden}ethyliden]-4-methylencyclohexan-1,3-diol (non-preferred name); 1(S),3(R)-dihydroxy-20(R)-(5'-ethyl-5'-hydroxyhepta-1'(E),3'(E)-dien-1'-yl)-9,10-secopregna-5(Z),7(E),10(19)-triene

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 608.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₀H₄₆O₃
• 分子量: 454.684
• 闪点: 252.3±26.1 °C
• 精确质量: 454.344696
• PSA: 60.69000
• LogP: 7.02
• 蒸汽压: 0.0±4.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.560
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Seocalcitol 是一种 vitamin D 类似物,作用于人骨肉瘤 MG-63 细胞,结合 vitamin D 受体蛋白,Kd 为 0.27 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 维生素 D 相关 >> VD/VDR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Kd: 0.27 nM (vitamin D receptor)[1]

• 体外研究: Seocalcitol(EB 1089)是小鼠骨髓培养物中破骨细胞募集的刺激物,EC50为0.1 nM。 Seocalcitol刺激骨吸收,估计EC50为0.03 nM [1]。 Seocalcitol(EB1089)引发肾脏中24-羟化酶mRNA的剂量依赖性诱导(EC50 = 0.4±0.13)。在肾脏中,Seocalcitol的Kd值为0.48±0.04nM。然而,在肠道中,Seocalcitol的Kd为1.43±0.19 nM)[2]。 Seocalcitol(0.1-10nM)以剂量依赖性方式诱导细胞分化。对于1nM Seocalcitol(EB1089)观察到比对1nM VD3更高的分化活性。
• 体内研究: Seocalcitol(EB1089),一种合成的维生素D类似物,相对于1,25(OH)2VD3表现出降低的高血钙活性。在另一项研究中,在C3H/Sy小鼠中每隔一天以0.5μg/ kg体重的剂量长期腹膜内(IP)施用Seocalcitol对肝细胞癌(HCC)发展具有非常强的抑制作用[4]。通过腹膜内注射0.38或1.25μg/ kg体重(BW)/天,每天给4至12日龄(P4至P12)的出生后大鼠施用Seocalcitol(EB1089)。只有最高剂量的Seocalcitol(1.25μg/ kg BW)单独给药或与地塞米松,全反式维甲酸(RA)或维甲酸联合使用时,体重增加显着降低[5]。
• 激酶实验: 维生素D受体蛋白由人骨肉瘤细胞系MG-63的培养物制备。将5×10 7个细胞/ mL的悬浮液匀浆，超声处理，并在4℃下以30,000g离心1小时。通过蔗糖密度梯度分析验证1α，25（OH）2D3受体的存在。将上清液调节至2mg蛋白质/ mL并用于结合研究。将500μL样品与10,000dpm [3H]1α，25（OH）2D3（180Ci / mmol）一起温育，并加入浓度增加的1α，25（OH）2D3或维生素D3类似物。在22℃温育60分钟后，在葡聚糖包被的木炭上分离结合的游离[3H]1α，25（OH）2D3。每种化合物在三个独立的实验中进行测试[1]。
• 细胞实验: 该荧光染料允许测定HL60细胞，未处理或处理的VD3或Seocalcitol中的ROS释放。简而言之，在处理后，洗涤HL60细胞并在不含FCS和酚红的RPMI-1640中以106细胞/ mL重悬。然后，将10μMH2-DCFDA探针加入到每个板中，最终体积为2mL。将细胞在黑暗中于37℃温育45分钟。在荧光分析之前使用光谱仪在488nm强度激发λex和516nm发射λem下进行第二次洗涤。任意荧光单位（AFU）的结果根据[（AFU处理细胞）/（AFU对照细胞）]×100 [3]的比例表示。
• 动物实验: 小鼠[6]将6至8周龄雄性BALB / c NU / Nu小鼠皮下接种106个SKHEP-1细胞至右侧腹。接种后24小时，将小鼠随机分配到对照组（n = 10）或治疗组（n = 10），每天接受0.02,0.1或0.5μg/ kg Seocalcitol（隔天腹膜内或口服） ）。对照动物仅接受丙二醇。每隔三天使用游标卡尺测量肿瘤大小，并使用公式0.5×长度×（宽度）2估计体积。动物接受无菌食物和水。大鼠[5]将新生Sprague-Dawley大鼠幼鼠随机分配到6个治疗组中的1个，每日腹膜内注射维生素D类似物Seocalcitol（0.38或1.25μg/ kg体重），或与全反式联合使用视黄酸（RA;500μg/ kg体重）和/或地塞米松（DEX;0.25μg/天），3×2×2因子设计。 Seocalcitol和RA注射在P3至P12上进行，而地塞米松在P4至P12上施用。通过从储备溶液（4mM在异丙醇中）稀释到载体Solutol HS 15（BASF）中，制备用于注射的量的Seocalcitol，其量足以进行所有注射。将Solutol稀释的Seocalcitol以等分试样储存在4℃的氮气下的密封玻璃小瓶中，每天用新密封的Seocalcitol等分试样进行注射。 RA的储备溶液（50mg / mL DMSO在-80℃下在氮气下储存，通过将新鲜解冻的等分试样稀释成棉籽油（2μg/μL）制备用于注射。地塞米松储备溶液（10mg / mL乙醇）保存于氮气中，温度为4°C，新鲜制备，每日注射0.9％NaCl（0.25μg/μL）。所有大鼠均接受相同体积的3种载体溶液（solutol，棉籽油，0.9％NaCl）.Sococalcitol和RA使用20μL玻璃管注射器和28号针头通过10μL注射作为2相溶液施用，而地塞米松在单独的10μL注射中施用。
• 参考文献:

  [1]. Wiberg K, et al. Studies on two new vitamin D analogs, EB 1089 and KH 1060: effects on bone resorption and osteoclast recruitment in vitro. Bone. 1995 Oct;17(4):391-5.

  [2]. Roy S, et al. Comparative effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 and EB 1089 on mouse renal and intestinal 25-hydroxyvitamin D3-24-hydroxylase. J Bone Miner Res. 1995 Dec;10(12):1951-9.

  [3]. Bondza-Kibangou P, et al. Antioxidants and doxorubicin supplementation to modulate CD14 expression and oxidative stress induced by vitamin D3 and seocalcitol in HL60 cells. Oncol Rep. 2007 Dec;18(6):1513-9.

  [4]. Ghous Z, et al. Inhibition of hepatocellular cancer by EB1089: in vitro and in vivo study. Anticancer Res. 2008 Nov-Dec;28(6A):3757-61.

  [5]. Ormerod AK, et al. The calcitriol analogue EB1089 impairs alveolarization and induces localized regions of increased fibroblast density in neonatal rat lung. Exp Lung Res. 2008 May;34(4):155-82.