203115-63-3

• 常用中文名：NSC 617145
• 常用英文名：SID 487795
• CAS号：203115-63-3
• 分子式：C₁₃H₁₀Cl₄N₂O₄
• 分子量：400.04
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 DNA/RNA合成
• 发布时间：2018-05-03 12:46:47
• 更新时间：2024-01-04 09:06:13
• NSC 617145是一种选择性werner综合征解旋酶(WRN)抑制剂,IC50值为230 nM。NSC 617145抑制WRN ATP酶,并诱导双链断裂(DSB)和染色体异常。NSC 617145显示WRN对BLM、FANCJ、ChlR1、RecQ和UvrD解旋酶具有选择性[1]。

名称

• 英文名: nsc 617145
• 英文别名: 3,4-dichloro-1-[3-(3,4-dichloro-2,5-dioxopyrrol-1-yl)-2,2-dimethylpropyl]pyrrole-2,5-dione; 1,1'-(2,2-dimethyl-1,3-propanediyl)bis[3,4-dichloro-1H-Pyrrole-2,5-dione; SID 487795

物化性质

• 分子式: C₁₃H₁₀Cl₄N₂O₄
• 分子量: 400.04
• 精确质量: 397.93900
• PSA: 74.76000
• LogP: 2.00440
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: NSC 617145是一种选择性werner综合征解旋酶(WRN)抑制剂,IC50值为230 nM。NSC 617145抑制WRN ATP酶,并诱导双链断裂(DSB)和染色体异常。NSC 617145显示WRN对BLM、FANCJ、ChlR1、RecQ和UvrD解旋酶具有选择性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
• 体外研究: NSC 617145(0.75-3μM；24-72小时)在最低浓度下以WRN特异性方式在HeLa细胞中显示出最大的增殖抑制(98%)[1]。NSC 617145(0.75μM；6小时)诱导WRN与染色质结合和蛋白酶体降解[1]。在FA-D2-/-细胞中,NSC 617145(0.125μM)与极低浓度丝裂霉素C协同作用,以WRN依赖的方式抑制增殖,并诱导双链断裂(DSB)和染色体异常。NSC 617145暴露导致丝裂霉素C处理的FA缺陷细胞中DNA PKC pS2056病灶和Rad51病灶的积累增强,表明WRN解旋酶抑制阻止Rad51介导的重组产物的处理并激活NHEJ[1]。NSC 617145诱导人T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)转化的成人T细胞白血病细胞的细胞周期阻滞和凋亡[2]。细胞活力测定[1]细胞系：HeLa细胞浓度：0.75μM、1μM、1.5μM、2μM、3μM培养时间：24小时、48小时、72小时结果：以WRN特异性方式抑制细胞增殖。westernblot分析[1]细胞系：HeLa细胞浓度：0.75μM培养时间：6小时结果：导致WRN通过蛋白酶体介导的途径降解。
• 参考文献:

  [1]. Monika Aggarwal, et al. Werner syndrome helicase has a critical role in DNA damage responses in the absence of a functional fanconi anemia pathway. Cancer Res. 2013 Sep 1;73(17):5497-507.

  [2]. R Moles, et al. WRN-targeted therapy using inhibitors NSC 19630 and NSC 617145 induce apoptosis in HTLV-1-transformed adult T-cell leukemia cells. J Hematol Oncol. 2016 Nov 9;9(1):121.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H315-H319-H335
• 警示性声明: P261-P305 + P351 + P338
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport