174634-08-3

• 常用中文名：TAS-103
• 常用英文名：TAS-103
• CAS号：174634-08-3
• 分子式：C₂₀H₁₉N₃O₂
• 分子量：333.384
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-02-27 14:56:37
• 更新时间：2024-01-24 12:08:51
• TAS-103 是一种 DNA 拓扑异构酶 I/II (topoisomerase I/II) 双重抑制剂,可用于癌症研究。

名称

• 中文名: TAS-103
• 英文名: 3-hydroxy-6-(2-dimethylaminoethylamino)indeno[2,1-c]quinolin-7-one
• 英文别名: 7H-Indeno[2,1-c]quinolin-7-one, 6-[[2-(dimethylamino)ethyl]amino]-3-hydroxy-; 6-{[2-(Dimethylamino)ethyl]amino}-3-hydroxy-7H-indeno[2,1-c]quinolin-7-one; TAS 103; 6-[[2-(dimethylamino)-ethyl]amino]-3-hydroxy-7H-indeno[2,1-c]quinolin-7-one; 6-[[2-(dimethylamino)ethyl]amino]-3-hydroxy-7H-indeno[2,1-c]quinolin-7-one; TAS-103

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 589.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₁₉N₃O₂
• 分子量: 333.384
• 闪点: 310.3±30.1 °C
• 精确质量: 333.147736
• PSA: 65.46000
• LogP: 2.71
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.734
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: TAS-103 是一种 DNA 拓扑异构酶 I/II (topoisomerase I/II) 双重抑制剂,可用于癌症研究。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Topoisomerase I

  Topoisomerase II

• 体外研究: TAS-103是DNA拓扑异构酶I/II的双重抑制剂。 TAS-103(0.1-10μM)对CCRF-CEM细胞有活性,IC50值为5 nM。 TAS-103(0.1μM)显着增加单个CCRF-CEM细胞中topoIIαFITC免疫荧光的水平[1]。 TAS-103(0.01-1μM)对Lewis肺癌(LLC)细胞具有高度细胞毒性,脂质体TAS-103几乎与游离TAS-103一样活跃[2]。 TAS-103抑制HeLa细胞的活力,IC50为40 nM。 TAS-103(10μM)破坏信号识别颗粒(SRP)复合物的形成,并诱导SRP14和SRP19的不稳定及其最终降解[3]。
• 体内研究: TAS-103(30 mg/kg,iv)在携带Lewis肺癌(LLC)细胞的小鼠中引起显着的肿瘤生长抑制,没有明显的体重减轻,并且脂质体TAS-103比游离TAS-103更活跃[2] 。
• 细胞实验: CCRF-CEM人急性淋巴细胞白血病细胞在补充有3mM l-谷氨酰胺，10％胎牛血清，50U / mL青霉素和40μg/ mL链霉素的RPMI-1640中于37℃在潮湿气氛中生长含有5％的二氧化碳。将TAS-103，CPT和DACA溶解在DMSO中。将指数生长的细胞（~5×105）暴露于任一种药物中2小时。药物暴露后，通过在冷的磷酸盐缓冲盐水[1]中离心（400×g，3分钟）洗涤细胞两次。
• 动物实验: 用DMEM稀释Lewislung癌（LLC）细胞以获得5×10 6个细胞/ mL悬浮液，并将0.2mL悬浮液小心地皮下注射到5周龄C57BL / 6雄性小鼠中。在肿瘤植入后第4,8和12天，将脂质体TAS-103（0.2 mL /小鼠，30 mg / kg，TAS-103），游离TAS-103或PBS静脉注射到荷瘤小鼠的尾静脉中。每天监测每只小鼠的肿瘤体积和作为副作用指标的体重变化。计算肿瘤体积[2]。
• 参考文献:

  [1]. Padget K, et al. An investigation into the formation of N- [2-(dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide (DACA) and 6-[2-(dimethylamino)ethylamino]- 3-hydroxy-7H-indeno[2, 1-C]quinolin-7-one dihydrochloride (TAS-103) stabilised DNA topoisomerase I and II cleavable complexes in human leukaemia cells. Biochem Pharmacol. 2000 Sep 15;60(6):817-21.

  [2]. Shimizu K, et al. Cancer chemotherapy by liposomal 6-[12-(dimethylamino)ethyl]aminol-3-hydroxy-7H-indeno[2,1-clquinolin-7-one dihydrochloride (TAS-103), a novel anti-cancer agent. Biol Pharm Bull. 2002 Oct;25(10):1385-7.

  [3]. Yoshida M, et al. A new mechanism of 6-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-3-hydroxy-7H-indeno(2,1-c)quinolin-7-one dihydrochloride (TAS-103) action discovered by target screening with drug-immobilized affinity beads. Mol Pharmacol. 2008 Mar;73(3):987-94. Epub 2007 Dec 18.