1144504-35-7

• 常用中文名：PQCA
• 常用英文名：PQCA
• CAS号：1144504-35-7
• 分子式：C₂₂H₂₀N₄O₃
• 分子量：388.41900
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 由mAChR
• 发布时间：2018-02-17 01:54:56
• 更新时间：2024-01-03 14:44:29
• PQCA 是一种高度选择性且有效的毒蕈碱 M1 受体阳性变构调节剂。PQCA 在恒河猴和人 M1 受体上的 EC50 值分别为 49 nM 和 135 nM,并且对其他毒蕈碱受体无活性。PQCA 可改善大鼠,食蟹猕猴和恒河猴的认知能力和脑血流量,并具有减少与阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷的潜力。

名称

• 英文名: pqca
• 英文别名: 1-((4-cyano-4-(pyridin-2-yl)piperidin-1-yl)methyl)-4-oxo-4H-quinolizine-3-carboxylic acid; 1-[(4-cyano-4-(pyridin-2-yl)piperidin-1-yl)methyl]-4-oxo-4H-quinolizine-3-carboxylate; 1-(4-cyano-4-(pyridine-2-yl)piperidin-1-yl)methyl-4-oxo-4 H-quinolizine-3-carboxylic acid; 1-[(4-cyano-4-pyridin-2-ylpiperidin-1-yl)methyl]-4-oxo-4H-quinolizine-3-carboxylic acid

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₀N₄O₃
• 分子量: 388.41900
• 精确质量: 388.15400
• PSA: 98.70000
• LogP: 2.38798

生物活性

• 描述: PQCA 是一种高度选择性且有效的毒蕈碱 M1 受体阳性变构调节剂。PQCA 在恒河猴和人 M1 受体上的 EC50 值分别为 49 nM 和 135 nM,并且对其他毒蕈碱受体无活性。PQCA 可改善大鼠,食蟹猕猴和恒河猴的认知能力和脑血流量,并具有减少与阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷的潜力。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> mAChR
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 由mAChR
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  EC50: 49 nM (Rhesus M1 receptor) and 135 nM (Human M1 receptor)[1]

• 体内研究: PQCA(3-30mg/kg；口服；雄性恒河猴单独或成对饲养)治疗可减轻PAL和CPT任务中的东莨菪碱缺陷。东莨菪碱对毒蕈碱信号的阻断在两种任务中都产生了显著的损害[1]。动物模型：10只(6-10岁；5.2-10.5kg)东莨菪碱(1)剂量：3mg/kg、10mg/kg或30mg/kg的雄性恒河猴；口服给药。结果：减轻了配对伙伴学习(PAL)和连续任务(CPT)中东莨菪碱的缺陷。
• 参考文献:

  [1]. Lange HS, et al. The M1 Muscarinic Positive Allosteric Modulator PQCA Improves Performance on Translatable Tests of Memory and Attention in Rhesus Monkeys. J Pharmacol Exp Ther. 2015 Dec;355(3):442-50.

  [2]. Uslaner JM, et al. The muscarinic M1 receptor positive allosteric modulator PQCA improves cognitive measures in rat, cynomolgus macaque, and rhesus macaque. Psychopharmacology (Berl). 2013 Jan;225(1):21-30.