1312815-93-2

• 常用中文名：PF-4693627
• 常用英文名：PF-4693627
• CAS号：1312815-93-2
• 分子式：C₂₆H₂₉Cl₂N₃O₃
• 分子量：502.433
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 PGE合成酶
• 发布时间：2018-06-28 10:03:35
• 更新时间：2024-01-07 23:30:43
• PF-4693627 是一种有效的,口服生物可利用的,选择性的微粒体前列腺素E合酶 (mPGES-1) 抑制剂 (IC50=3 nM),可用于治疗骨关节炎和类风湿关节炎等。

名称

• 英文名: 1-[5-chloro-6-(4-chlorophenyl)-1,3-benzoxazol-2-yl]-N-[(1S,3S)- 3-(hydroxymethyl)cyclohexyl]piperidine-4-carboxamide
• 英文别名: 1-[5-Chloro-6-(4-chlorophenyl)-1,3-benzoxazol-2-yl]-N-[(1S,3S)-3-(hydroxymethyl)cyclohexyl]-4-piperidinecarboxamide; 4-Piperidinecarboxamide, 1-[5-chloro-6-(4-chlorophenyl)-2-benzoxazolyl]-N-[(1S,3S)-3-(hydroxymethyl)cyclohexyl]-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₆H₂₉Cl₂N₃O₃
• 分子量: 502.433
• 精确质量: 501.158600
• PSA: 78.60000
• LogP: 4.84
• 折射率: 1.659

生物活性

• 描述: PF-4693627 是一种有效的,口服生物可利用的,选择性的微粒体前列腺素E合酶 (mPGES-1) 抑制剂 (IC50=3 nM),可用于治疗骨关节炎和类风湿关节炎等。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> PGE合成酶
• 靶点:

  IC50: 3 nM (mPGES-1)[1]

• 体外研究: PF-4693627对HWB-1483和人胎儿成纤维细胞中IC50s分别为180和6nm的mPGES-1也有抑制作用[1]。PF-4693627在脂多糖(LPS)刺激的人全血(HWB)细胞检测中显示出高活性(IC50=109nm)[1]。
• 体内研究: PF-4693627(10 mg/kg；口服)抑制了豚鼠角叉菜胶刺激的气囊模型中63%的PGE2生成,与对照组相比[1]。PF-4693627(1.0 mg/kg；静脉注射)在Sprague-Dawley大鼠中显示出良好的生物利用度(59%)和适度的半衰期(t1/2=3.7 h)[1]。动物模型：角叉菜胶刺激豚鼠气袋炎症模型[1]剂量：10mg/kg给药：口服结果：抑制PGE2 63%。动物模型：Sprague-Dawley大鼠[1]。剂量：1.0mg/kg(药代动力学分析)给药：静脉注射。结果：清除率(CL)、分布容积(Vdss)、t1/2、平均停留时间(MRT)和生物利用度(F)分别为12ml/min/kg、3.0l/kg、3.7h、4.42h和59%。
• 参考文献:

  [1]. Arhancet GB, et al. Discovery and SAR of PF-4693627, a potent, selective and orally bioavailable mPGES-1 inhibitor for the potential treatment of inflammation. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Feb 15;23(4):1114-9.