1146629-86-8

• 常用中文名：Varlitinib tosylate
• 常用英文名：Varlitinib tosylate
• CAS号：1146629-86-8
• 分子式：C₃₆H₃₅ClN₆O₈S₃
• 分子量：811.35
• 相关类别： 信号通路 JAK/STAT信号通路 EGFR
• 发布时间：2018-05-02 04:13:50
• 更新时间：2024-01-06 16:32:23
• 甲苯磺酸瓦利替尼(ASLAN001)是一种强效、可逆的小分子泛EGFR抑制剂,HER1、HER2和HER4的IC50分别为7、2、4nM[1]。

名称

• 英文名: Varlitinib tosylate
• 英文别名: N-[3-Chloro-4-(1,3-thiazol-2-ylmethoxy)phenyl]-N-[(4R)-4-methyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl]-4,6-quinazolinediamine 4-methylbenzenesulfonate (1:2); 4,6-Quinazolinediamine, N-[3-chloro-4-(2-thiazolylmethoxy)phenyl]-N-[(4R)-4,5-dihydro-4-methyl-2-oxazolyl]-, 4-methylbenzenesulfonate (1:2); Varlitinib tosylate

物化性质

• 分子式: C₃₆H₃₅ClN₆O₈S₃
• 分子量: 811.35
• 精确质量: 810.136719

生物活性

• 描述: 甲苯磺酸瓦利替尼(ASLAN001)是一种强效、可逆的小分子泛EGFR抑制剂,HER1、HER2和HER4的IC50分别为7、2、4nM[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
• 靶点:

  IC50: 7 nM (HER1), 2 nM (HER2), 4 nM (HER4)[1]

• 体外研究: 在使用过度表达 表皮生长因子受体(A431)或 ErbB-2(BT474)的肿瘤细胞进行的基于细胞的测定中,甲苯磺酸伐利替尼(ARRY-334543)有效抑制底物磷酸化。 甲苯磺酸伐利替尼被证明对 表皮生长因子受体/ErbB-2具有高度选择性,并且在针对一组 104种激酶进行筛选时未显示任何显着活性[2]
• 体内研究: 甲苯磺酸伐利替尼可有效抑制肿瘤生长,在每天两次 100毫克/千克的剂量下可使肿瘤完全消退。甲苯磺酸伐利替尼处理五天后,HER1-3、RAS/RAF/MEK/MAPK、p70S6K、S6核糖体、4EBP1、Cdk-2、Cdc-2和视网膜母细胞瘤的磷酸化受到强烈抑制。甲苯磺酸伐利替尼处理导致生存素显着减少,同时 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3裂解产物增加[1] 在小鼠异种移植模型中,甲苯磺酸瓦利替尼(25、50、100 mg/kg)通过口服给药,每天两次,持续 21天,在 A431衍生肿瘤中表现出显着的剂量相关肿瘤生长抑制[2]
• 参考文献:

  [1]. Hsieh C, et al. Varlitinib to demonstrate anti-tumour efficacy in patient-derived hepatocellular carcinoma xenograft models. Journal of Clinical Oncology 34, no. 15_suppl

  [2]. Miknis G, et al. ARRY-334543, A potent, orally active small molecule inhibitor of EGFR and ErbB-2.Proc Amer Assoc Cancer Res, Volume 46, 2005