845272-21-1

• 常用中文名：Varlitinib
• 常用英文名：Varlitinib
• CAS号：845272-21-1
• 分子式：C₂₂H₁₉ClN₆O₂S
• 分子量：466.943
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
• 发布时间：2018-10-18 23:36:14
• 更新时间：2024-01-03 11:59:18
• Varlitinib (ASLAN001) 是有效，可逆的泛 EGFR 小分子抑制剂，对HER1，HER2 和 HER4的 IC₅₀ 值分别为7，2，4 nM。

名称

• 中文名: Varlitinib
• 英文名: 4-N-[3-chloro-4-(1,3-thiazol-2-ylmethoxy)phenyl]-6-N-[(4R)-4-methyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl]quinazoline-4,6-diamine
• 英文别名: 4,6-Quinazolinediamine, N-[3-chloro-4-(2-thiazolylmethoxy)phenyl]-N-[(4R)-4,5-dihydro-4-methyl-2-oxazolyl]-; ARRY-543; N-[3-Chloro-4-(1,3-thiazol-2-ylmethoxy)phenyl]-N-[(4R)-4-methyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl]-4,6-quinazolinediamine; Varlitinib (USAN/INN); Varlitinib

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 637.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₁₉ClN₆O₂S
• 分子量: 466.943
• 闪点: 339.1±34.3 °C
• 精确质量: 466.097870
• PSA: 121.79000
• LogP: 3.51
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.742
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Varlitinib (ARRY-334543; ASLAN001) 是有效,可逆的泛 EGFR 小分子抑制剂,对HER1,HER2 和 HER4的 IC50 值分别为7,2,4 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HER1:7 nM (IC50)

  HER2:2 nM (IC50)

  HER4:4 nM (IC50)

• 体外研究: 在使用过表达EGFR(A431)或ErbB-2(BT474)的肿瘤细胞的基于细胞的测定中,Varlitinib(ARRY-334543)有效抑制底物磷酸化。 Varlitinib对EGFR/ErbB-2具有高度选择性,并且在针对一组104种激酶进行筛选时未显示出任何显着活性[2]。
• 体内研究: Varlitinib治疗有效抑制肿瘤生长,在每天两次100mg/kg给药时观察到完全肿瘤消退。在Varlitinib治疗5天后,HER1-3,RAS/RAF/MEK/MAPK,p70S6K,S6核糖体,4EBP1,Cdk-2,Cdc-2和视网膜母细胞瘤的磷酸化被强烈抑制。 Varlitinib治疗导致生存素显着减少,同时Caspase 3裂解产物增加[1]。在小鼠异种移植模型中,当口服给药,一天两次,持续21天时,Varlitinib(ARRY-334543)在A431衍生的肿瘤中显示出显着的剂量相关(25,50,100mg/kg)肿瘤生长抑制[2]。
• 动物实验: 小鼠：在SCID小鼠（HCC29-0909A）中患者来源的HCC异种移植物中测试了Varlitinib的作用，其中HER1，HER2和HER3受体共表达。当肿瘤达到约100-150mm 3的大小时，用Varlitinib治疗小鼠。每周进行两次肿瘤大小测量并计算肿瘤体积[1]。
• 参考文献:

  [1]. Hsieh C, et al. Varlitinib to demonstrate anti-tumour efficacy in patient-derived hepatocellular carcinoma xenograft models. Journal of Clinical Oncology 34, no. 15_suppl

  [2]. Miknis G, et al. ARRY-334543, A potent, orally active small molecule inhibitor of EGFR and ErbB-2.Proc Amer Assoc Cancer Res, Volume 46, 2005