210344-98-2

• 常用中文名：Z-IETD-FMK
• 常用英文名：Z-IETD-FMK
• CAS号：210344-98-2
• 分子式：C₃₀H₄₃FN₄O₁₁
• 分子量：654.681
• 相关类别： 多肽产品
• 发布时间：2018-06-11 19:35:32
• 更新时间：2024-01-01 22:53:43
• Z-IETD-FMK是选择性和细胞可渗透的胱天蛋白酶 (caspase 8) 抑制剂。

名称

• 中文名: Z-IETD-FMK
• 英文名: Methyl (5S,8S,11S,14S)-5-[(2S)-2-butanyl]-14-(fluoroacetyl)-11-[(1R)-1-hydroxyethyl]-8-(3-methoxy-3-oxopropyl)-3,6,9,12-tetraoxo-1-phenyl-2-oxa-4,7,10,13-tetraazahexadecan-16-oate
• 英文别名: Methyl (5S,8S,11S,14S)-5-[(2S)-butan-2-yl]-14-(fluoroacetyl)-11-[(1R)-1-hydroxyethyl]-8-(3-methoxy-3-oxopropyl)-3,6,9,12-tetraoxo-1-phenyl-2-oxa-4,7,10,13-tetraazahexadecan-16-oate (non-preferred name); Methyl (5S,8S,11S,14S)-5-[(2S)-2-butanyl]-14-(fluoroacetyl)-11-[(1R)-1-hydroxyethyl]-8-(3-methoxy-3-oxopropyl)-3,6,9,12-tetraoxo-1-phenyl-2-oxa-4,7,10,13-tetraazahexadecan-16-oate; Z-IETD-FMK

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 925.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₀H₄₃FN₄O₁₁
• 分子量: 654.681
• 闪点: 513.6±34.3 °C
• 精确质量: 654.291260
• LogP: 3.92
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.518
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Z-IETD-FMK是选择性和细胞可渗透的胱天蛋白酶 (caspase 8) 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶
  研究领域 >> 癌症
  多肽产品
  多肽产品
• 靶点:

  Caspase-8

• 体外研究: Z-IETD-FMK仅对TNFα的促凋亡作用完全抑制,IC50为0.46μM[1]。发现无毒剂量的Z-IETD-FMK和Z-VAD-FMK具有免疫抑制性并抑制由有丝分裂原和IL-2诱导的人T细胞增殖。它们被证明可以阻断活化的原代T细胞中的NF-κB,但对T细胞活化期间IL-2和IFN-γ的分泌几乎没有抑制作用[2]。 Z-IETD-FMK抑制胱天蛋白酶-8的裂解并且仅部分抑制胱天蛋白酶-3和PARP的裂解。 Z-IETD-FMK可以阻止暴露于不同凋亡刺激的视网膜细胞中细胞凋亡的执行[3]。
• 体内研究: z-IETD-FMK对caspase-8的药理学抑制有效地减少了肿瘤的生长,这与促炎细胞因子,IL-6,TNF-α,IL-18,IL-1α,IL的释放减少密切相关。 -33,但不是IL-1β。此外,caspase-8的抑制减少了先天抑制细胞(如骨髓来源的抑制细胞)的募集,而不是调节性T细胞对荷瘤小鼠肺部的募集[4]。
• 细胞实验: 使用[3H] - 胸苷掺入测定促分裂原刺激后的T细胞增殖。简言之，将PBMC或纯化的T细胞以1×106个细胞/ mL接种于96孔板中，并用PHA（5μg/ mL或用抗CD3 mAb（5μg/ mL）和抗CD28共刺激）刺激。在存在或不存在半胱天冬酶抑制剂Z-IETD-FMK的情况下mAb（2.5μg/ mL）。将细胞培养72小时，最后16小时用[[3H] - 标记的甲基 - 胸苷（0.037MBq）脉冲，然后使用Tomtec自动多井收割机收获玻璃纤维过滤垫[2]。
• 动物实验: 小鼠：小鼠分为三组：（1）幼稚，未治疗的小鼠; （2）CTR（控制），它与NMU一起灌输; （3）用Z-IETD-FMK（每只小鼠0.5μg）处理的携带肺癌的小鼠。 caspase-8在肺癌发展中的作用是在不同的时间点（3,7和28天）确定的[4]。
• 参考文献:

  [1]. Cowburn AS, et al. z-VAD-fmk augmentation of TNF alpha-stimulated neutrophil apoptosis is compound specific and does not involve the generation of reactive oxygen species.

  [2]. Lawrence CP, et al. Suppression of human T cell proliferation by the caspase inhibitors, z-VAD-FMK and z-IETD-FMK is independent of their caspase inhibition properties. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Nov 15;265(1):103-12.

  [3]. Tezel G, et al. Inhibition of caspase activity in retinal cell apoptosis induced by various stimuli in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999 Oct;40(11):2660-7.

  [4]. Terlizzi M, et al. Pharmacological inhibition of caspase-8 limits lung tumour outgrowth. Br J Pharmacol. 2015 Aug;172(15):3917-28.