1359670-56-6

• 常用中文名：Anagliptin hydrochloride
• 常用英文名：Anagliptin hydrochloride
• CAS号：1359670-56-6
• 分子式：C₁₉H₂₆ClN₇O₂
• 分子量：419.908
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 二肽基肽酶
• 发布时间：2018-06-26 05:27:31
• 更新时间：2024-01-03 09:35:36
• 阿那格列汀(SK-0403)盐酸盐是一种高选择性、强效、口服活性的二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,IC50为3.8nM,在DPP-8和DDP-9处选择性较低,IC50分别为68nM和60nM[1]。

名称

• 英文名: N-[2-({2-[(2S)-2-Cyano-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl}amino)-2-methylpropyl]-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide hydrochloride (1:1)
• 英文别名: Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide, N-[2-[[2-[(2S)-2-cyano-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl]amino]-2-methylpropyl]-2-methyl-, hydrochloride (1:1); N-[2-({2-[(2S)-2-Cyano-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl}amino)-2-methylpropyl]-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide hydrochloride (1:1); Anagliptin Impurity 4

物化性质

• 分子式: C₁₉H₂₆ClN₇O₂
• 分子量: 419.908
• 精确质量: 419.183655

生物活性

• 描述: 阿那格列汀(SK-0403)盐酸盐是一种高选择性、强效、口服活性的二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,IC50为3.8nM,在DPP-8和DDP-9处选择性较低,IC50分别为68nM和60nM[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 二肽基肽酶
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  DPP-IV:3.8 nM (IC50)

  DPP-9:60 nM (IC50)

  DPP-8:68 nM (IC50)

• 体外研究: 阿那格列汀(SK-0403)(0-100μM；24小时)可抑制s-DPP-4诱导的平滑肌细胞增殖[2]。阿那格列汀(100μM；10分钟)可减少培养单核细胞中TNF-α的产生[2]。Anagliptin(0.001-10μM；24小时)显著抑制HepG2细胞中甾醇调节元件结合蛋白活性(降低21%)[3]。细胞增殖试验[2]细胞系：大鼠平滑肌细胞(SMC)浓度：1、10和100μM孵育时间：24小时结果：s-DPP-4诱导的SMC增殖呈剂量依赖性减弱。抑制LPS诱导的ERK磷酸化,并显著抑制LPS诱发的NF-κBp65的核移位。Western印迹分析[2]细胞系：大鼠平滑肌细胞(SMC)浓度：100μM孵育时间：10min结果：阻断s-DPP-4诱导的早期ERK磷酸化,但不阻断晚期ERK磷酸。
• 体内研究: 阿那格列汀(SK-0403)(0.3%；在饮食中；16周)可减少动脉粥样硬化病变,且不会增加载脂蛋白E(apoE)缺陷小鼠的循环内皮祖细胞数量[2]。阿那格列汀(0.3%；饮食中；4周)在高脂血症小鼠模型中显示出降脂作用[3]。动物模型：雄性载脂蛋白E(apoE)缺陷小鼠[2]剂量：0.3%给药：在饮食中,16周结果：血浆中DPP-4活性如预期降低,不影响食物消耗或体重增加。显著降低总胆固醇水平,特别是VLDL和LDL-C,而不影响甘油三酯水平。也减少了单个斑块内的α-SMA阳性区域。动物模型：雄性低密度脂蛋白受体缺陷小鼠(B6.129S7-Ldlrtm1Her/J)[3]剂量：0.3%给药：在饮食中,4周结果：显著降低血浆总胆固醇(14%)和甘油三酯水平(27%)。显著降低低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白质胆固醇。夜间甾醇调节元件结合蛋白-2信使核糖核酸表达水平显著降低。动物模型：雄性Sprague–Dawley大鼠和Beagle犬[1]剂量：0.2,0.5,,1和10 mg/kg给药：口服或静脉给药(药代动力学研究)结果：盐酸阿格列汀在大鼠和狗中的选定PK参数[1]化合物种类CLtot(l/h/kg)Vdss(l/h/kg)Cmaxc(ng/ml)Tmaxc)T1/2(h)AUC(ng/h/ml)BA(%)盐酸阿格列肽大鼠2.00(iv)0.68(iv)309(62)(po)0.8(2.3)(po)、1.9(po)1160(po)、23(po),狗0.65(iv)0.83(iv)大鼠体内261(po)1.5(po)和1.0(po)824(po)100(po)盐酸阿那格列汀剂量,1mg/kg,iv(n=3)；10mg/kg,po(n=3)。狗的4a剂量,0.2mg/kg,静脉注射(n=3)；0.5mg/kg,po(n=2)。括号中的Cv值是在3mg/kg的剂量下获得的(n=3)。
• 参考文献:

  [1]. Kato N, et al. Discovery and pharmacological characterization of N-[2-({2-[(2S)-2-cyanopyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl}amino)-2-methylpropyl]-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide hydrochloride (anagliptin hydrochloride salt) as a potent and selective DPP-IV inhibitor. Bioorg Med Chem. 2011 Dec 1;19(23):7221-7.

  [2]. Ervinna N, et al. Anagliptin, a DPP-4 inhibitor, suppresses proliferation of vascular smooth muscles and monocyte inflammatory reaction and attenuates atherosclerosis in male apo E-deficient mice. Endocrinology. 2013 Mar;154(3):1260-70.

  [3]. Yano W, et al. Mechanism of lipid-lowering action of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, anagliptin, in low-density lipoprotein receptor-deficient mice. J Diabetes Investig. 2017 Mar;8(2):155-160.