1612191-86-2

• 常用中文名：BAR502
• 常用英文名：BAR502
• CAS号：1612191-86-2
• 分子式：C₂₅H₄₄O₃
• 分子量：392.623
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 GPCR19
• 发布时间：2018-07-01 20:20:58
• 更新时间：2024-01-12 19:48:24
• BAR502是FXR和GPBAR1的双重激动剂，IC₅₀值分别为2 μM 和0.4 μM

名称

• 中文名: BAR502
• 英文名: BAR 502
• 英文别名: 6α-ethyl-3α,7α-dihydroxy-24-nor-5β-cholan-23-ol; BAR502

物化性质

• 分子式: C₂₅H₄₄O₃
• 分子量: 392.623
• 外观性状: white
• 储存条件: -20℃，避光防潮密闭干燥

生物活性

• 描述: BAR502是FXR和GPBAR1的双重激动剂,IC50值分别为2 μM 和0.4 μM
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> FXR
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GPCR19
  研究领域 >> 神经疾病
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 2 μM (FXR), 0.4 μM (GPBAR1)[1]

• 体外研究: BAR502是截短的侧链醇,在α-构型的环B上具有两个取代基。在浓度为10μM时,BAR502不能分别反式激活GR,PPARγ和LXR,但它反式激活核受体PXR。 BAR502能够在GLUTAg细胞(肠内分泌细胞系)中诱导前胰高血糖素mRNA的表达,以及增加THP-1细胞中的cAMP浓度。 BAR502诱导HepG2细胞中OSTα,BSEP和SHP的表达。 BAR502在募集SRC-1共激活因子和FXR的高亲和力方面表现出非常有效的活性[1]。
• 体内研究: 用BAR502治疗导致bw降低10％,增加胰岛素敏感性和HDL循环水平,同时减少脂肪变性,炎症和纤维化评分以及SREPB1c,FAS,PPARγ,CD36和CYP7A1 mRNA的肝脏表达。 BAR502增加肝脏中SHP和ABCG5的表达以及肠中的SHP,FGF15和GLP1的表达。 BAR502促进epWAT的褐变并减少CCl4诱导的肝纤维化[2]。在非阻塞性胆汁淤积模型中,BAR502减轻肝脏损伤而不引起瘙痒。与BAR502共同治疗可提高存活率,减弱血清碱性磷酸酶水平,并强有力地调节经典FXR靶基因(包括OSTα,BSEP,SHP和MDR1)的肝脏表达,而不会诱发瘙痒[3]。
• 动物实验: 小鼠：24周龄的C57BL6小鼠在饮用水（42g / L）或正常饮食（6只小鼠）中喂食含有60％kj脂肪和果糖的高脂肪饮食18周。在HFD 10周后，将小鼠随机分组接受单独的HFD（9只小鼠）或通过管饲法（9只小鼠）接受HFD加BAR502（15mg / kg /天）体重8周。将小鼠饲养在受控温度（22℃）和光周期（12：12小时光照/黑暗循环）下，允许不受限制地进入标准小鼠食物和自来水，并使其适应这些条件至少5天，然后加入实验[2]。
• 参考文献:

  [1]. Festa C, et al. Exploitation of cholane scaffold for the discovery of potent and selective farnesoid X receptor (FXR) and G-protein coupled bile acid receptor 1 (GP-BAR1) ligands. J Med Chem. 2014 Oct 23;57(20):8477-95.

  [2]. Carino A, et al. BAR502, a dual FXR and GPBAR1 agonist, promotes browning of white adipose tissue and reverses liver steatosis and fibrosis. Sci Rep. 2017 Feb 16;7:42801.

  [3]. Cipriani S, et al. Impaired Itching Perception in Murine Models of Cholestasis Is Supported by Dysregulation of GPBAR1 Signaling. PLoS One. 2015 Jul 15;10(7):e0129866.