916489-36-6

• 常用中文名：单甲基澳瑞他汀 D
• 常用英文名：Monomethylauristatin D
• CAS号：916489-36-6
• 分子式：C₂₀H₁₉ClN₄O₂S
• 分子量：414.909
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2018-12-20 18:19:18
• 更新时间：2024-01-06 12:45:28
• MS417 是 BET 特异性蛋白 BRD4 的抑制剂,能够与 BRD4-BD1 和 BRD4-BD2 结合,IC50 值分别为 30,46 nM,Kd 值分别为 36.1,25.4 nM; MS417 对 CBP BRD 的选择性较低,IC50 值为 32.7 μM。

名称

• 中文名: 单甲基澳瑞他汀 D
• 英文名: Monomethylauristatin D
• 英文别名: N-Methyl-L-valyl-N-[(3R,4S,5S)-3-methoxy-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-{[(1S)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino}propyl]-1-pyrrolidinyl}-5-methyl-1-oxo-4-heptanyl]-N-methyl-L-valinamide; L-Valinamide, N-methyl-L-valyl-N-[(1S,2R)-2-methoxy-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1S)-2-phenyl-1-(2-thiazolyl)ethyl]amino]propyl]-1-pyrrolidinyl]-1-[(1S)-1-methylpropyl]-4-oxobutyl]-N-methyl-; MFCD25976743; Demethyldolastatin 10; Monomethylauristatin D; Monomethyl Dolastatin 10; MMAD

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 596.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₁₉ClN₄O₂S
• 分子量: 414.909
• 闪点: 314.7±32.9 °C
• 精确质量: 414.091736
• LogP: 3.26
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.698
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: MS417 是 BET 特异性蛋白 BRD4 的抑制剂,能够与 BRD4-BD1 和 BRD4-BD2 结合,IC50 值分别为 30,46 nM,Kd 值分别为 36.1,25.4 nM; MS417 对 CBP BRD 的选择性较低,IC50 值为 32.7 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  IC50: 30 nM (BRD4-BD1), 46 nM (BRD4-BD2), 32.7 μM (CBP BRD)[1] Kd: 36.1 nM (BRD4-BD1), 25.4 nM (BRD4-BD2)[1]

• 体外研究: MS417是BET特异性BRD4抑制剂,与BRD4-BD1和BRD4-BD2结合,IC50分别为30,46 nM,Kds分别为36.1,25.4 nM,对CBP BrD的选择性较低(IC50,32.7μM)。 MS417有效阻断BRD4与NF-κB的结合,几乎完全抑制TNFα诱导的人胚胎肾293T细胞中1'M的NF-κB转录激活,并且还降低了HIV感染的RTEC中NF-κBp65乙酰化。 MS417(1μM)调节HIV感染的人原发性肾小管上皮细胞中的基因转录。此外,MS417抑制NF-κB靶向细胞因子和趋化因子[1]。
• 体内研究: MS417(0.08 mg/kg)显着改善肾功能,减少蛋白尿,减少肾小球硬化,肾小管损伤,以及炎症细胞在Tg26小鼠肾脏中的浸润[1]。
• 参考文献:

  [1]. Zhang G, et al. Down-regulation of NF-κB transcriptional activity in HIV-associated kidney disease by BRD4 inhibition. J Biol Chem. 2012 Aug 17;287(34):28840-51.