745017-94-1

• 常用中文名：一甲基澳瑞他汀F
• 常用英文名：MMAF
• CAS号：745017-94-1
• 分子式：C₃₉H₆₅N₅O₈
• 分子量：731.962
• 相关类别： 信号通路 抗体- 药物偶联物 ADC细胞毒素
• 发布时间：2018-09-28 22:41:27
• 更新时间：2024-01-11 16:33:27
• MMAF (Monomethylauristatin F) 是抑制细胞分裂的抗微管蛋白剂; 抑制H3397细胞生长的IC50值为105 nM。

名称

• 中文名: 一甲基澳瑞他汀F
• 英文名: (2S)-2-[[(2R,3R)-3-methoxy-3-[(2S)-1-[(3R,5S)-3-methoxy-5-methyl-4-[methyl-[(2S)-3-methyl-2-[[(2S)-3-methyl-2-(methylamino)butanoyl]amino]butanoyl]amino]heptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
• 英文别名: MMAF; L-Valinamide, N-methyl-L-valyl-N-[(1S,2R)-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]-1-pyrrolidinyl]-2-methoxy-1-[(1S)-1-methylpropyl]-4-oxobutyl]-N-methyl-; Monomethylauristatin F; N-Methyl-L-valyl-N-[(3R,4S,5S)-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino}-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]-1-pyrrolidinyl}-3-methoxy-5-methyl-1-oxo-4-heptanyl]-N-methyl-L-valinamide; Monomethyl auristatin phenylalanine; Monomethyl auristatin F

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 896.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₉H₆₅N₅O₈
• 分子量: 731.962
• 闪点: 496.2±34.3 °C
• 精确质量: 731.483337
• PSA: 173.59000
• LogP: 4.36
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.522
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: MMAF (Monomethylauristatin F) 是抑制细胞分裂的抗微管蛋白剂; 抑制H3397细胞生长的IC50值为105 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗体- 药物偶联物 >> ADC细胞毒素
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 119 nM (Cytotoxicity, Karpas 299 cell), 105 nM (Cytotoxicity, H3396 cell), 257 nM (Cytotoxicity, 786-O cell), 200 nM (Cytotoxicity, Caki-1, cell)[1]

• 体外研究: MMAF(单甲基奥瑞他汀F)显示针对一组细胞系的体外细胞毒性。 Karpas 299,H3396,786-O和Caki-1的IC 50值分别为119,105,257和200nM。靶向MMAF(单甲基月桂酰抑制素F)比游离药物更有效,并且MMAF(单甲基尿嘧啶F)的cAC10缀合物显示出显着的活性。以摩尔计,cAC10-L1-MMAF4的平均效力比游离MMAF(单甲基尿嘧啶F)高2200倍,并且对所有测试的CD30阳性细胞系均有活性[1]。
• 体内研究: 小鼠中MMAF(单甲基尿嘧啶F)(> 16mg/kg)的最大耐受剂量远高于MMAF(单甲基尿嘧啶F)(1mg/kg)。 cAC10-L1-MMAF4在小鼠中的MTD为50mg/kg,在大鼠中为15mg/kg。相应的cAC10-L4-MMAF4 ADC的毒性低得多,小鼠和大鼠的MTD分别大于150 mg/kg和90 mg/kg [1]。
• 细胞实验: 用连续稀释的测试分子处理细胞，并根据细胞系孵育4-6天。使用Alamar Blue染料还原测定法评估细胞生长和数据减少以产生IC 50值[2]。
• 动物实验: 小鼠：当皮下Karpas 299肿瘤大小达到300mm 3时，每组三只动物静脉内注射10mg抗体组分/ kg体重的cAC10-L1-MMAF4或cBR96-L1-MMAF4。然后取出肿瘤并置于最佳切割温度化合物中，并使用免疫组织化学评估对5μm薄的冷冻组织切片进行染色[1]。
• 参考文献:

  [1]. Doronina SO, et al. Enhanced activity of monomethylauristatin F through monoclonal antibody delivery: effects of linker technology on efficacy and toxicity. Bioconjug Chem. 2006 Jan-Feb;17(1):114-24.