124900-72-7

• 常用中文名：YM17E
• 常用英文名：YM17E
• CAS号：124900-72-7
• 分子式：C₄₀H₅₆N₆O₂
• 分子量：652.912
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 酰基转移酶
• 发布时间：2018-03-20 20:51:51
• 更新时间：2024-03-11 08:21:20
• YM17E 是一种酰基辅酶a:胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 的抑制剂，在兔肝微粒体的体外实验中，IC₅₀ 值为 44 nM。

名称

• 中文名: YM17E
• 英文名: YM17E
• 英文别名: Urea, N,N''-[1,3-phenylenebis(methylene)]bis[N-cycloheptyl-N'-[4-(dimethylamino)phenyl]-; 1,1'-[1,3-Phenylenebis(methylene)]bis{1-cycloheptyl-3-[4-(dimethylamino)phenyl]urea}

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 862.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₄₀H₅₆N₆O₂
• 分子量: 652.912
• 闪点: 475.5±34.3 °C
• 精确质量: 652.446472
• LogP: 8.77
• 蒸汽压: 0.0±3.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.620
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: YM17E 是一种酰基辅酶a:胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 的抑制剂,在兔肝微粒体的体外实验中,IC50 值为 44 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 酰基转移酶
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 44 nM (ACAT in rabbit liver microsomes)[1]

• 体外研究: YM17E在抑制肝脏中的ACAT活性方面与在肠中一样有效,IC50值分别为45和34 nM [2]。
• 体内研究: YM17E(3,10和30mg/kg每天,po)以剂量依赖性方式降低总胆固醇,胆固醇酯和非HDL胆固醇。静脉内给予YM17E后,肝脏中的总胆固醇和胆固醇酯水平没有显着降低,但在口服给药后确实显着降低并且呈剂量依赖性。 YM17E(3,5,10mg/kg,iv)以剂量依赖性方式显着抑制肝ACAT活性。在口服和静脉内给药后,YM17E在致动脉粥样硬化的饮食喂养大鼠中产生125I-LDL清除率的显着增加[1]。 YM17E在用作酶源的肝和肠微粒体中以剂量依赖性方式抑制[14C]油酰基CoA产生[14C]胆固醇酯[2]。
• 动物实验: YM17E给予喂食致动脉粥样化饮食的大鼠，每天静脉注射0,3,5和10mg / kg，持续5天，或者每天0,3,10和30mg / kg的口服剂量，持续5天。在最终给药后2小时，除去所有血液和肝脏。通过离心从血液中获得血清，并通过酶法测量血清总胆固醇和游离胆固醇。血清HDL通过肝素-Mn方法制备。
• 参考文献:

  [1]. Uchida T, et al. Relationship between bioavailability and hypocholesterolemic activity of YM17E, an inhibitor of ACAT, in cholesterol-fed rats. Atherosclerosis. 1998 Mar;137(1):97-106.

  [2]. Kashiwa M, et al. Pharmacological properties of YM17E, an acyl-CoA:cholesterol acyltransferase inhibitor, and diarrheal effect in beagle dogs. Jpn J Pharmacol. 1997 Jan;73(1):41-50.