1402727-29-0

• 常用中文名：PE859
• 常用英文名：PE859
• CAS号：1402727-29-0
• 分子式：C₂₈H₂₄N₄O₂
• 分子量：448.516
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 微管/微管蛋白
• 发布时间：2018-01-11 16:52:23
• 更新时间：2024-02-01 10:34:15
• PE859是tau和Aβ积累的有效抑制剂，IC₅₀值分别为0.66 和1.2 μM。

名称

• 中文名: PE859
• 英文名: PE859
• 英文别名: 1H-Indole, 6-[(E)-2-[3-[(E)-2-[2-methoxy-4-(2-pyridinylmethoxy)phenyl]ethenyl]-1H-pyrazol-5-yl]ethenyl]-; 6-[(E)-2-(3-{(E)-2-[2-Methoxy-4-(2-pyridinylmethoxy)phenyl]vinyl}-1H-pyrazol-5-yl)vinyl]-1H-indole

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 747.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₂₄N₄O₂
• 分子量: 448.516
• 闪点: 249.8±23.1 °C
• 精确质量: 448.189911
• LogP: 5.47
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.768
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: PE859是tau和Aβ积累的有效抑制剂,IC50值分别为0.66 和1.2 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 0.66 μM (tau), 1.2 μM (Aβ)[1]

• 体外研究: PE859以浓度依赖性方式抑制肝素诱导的3RMBD和全长tau的聚集。在每个测定中,在最后测量时段计算的IC 50值分别为0.81μM和2.23μM。 PE859通过形成β-折叠结构抑制tau聚集[2]。
• 体内研究: PE859可以穿过血脑屏障,PE859可以分布到中枢神经系统的组织中。 3小时血液中PE859的最大浓度为2.005μg/ mL,6小时时脑中的最大浓度为1.428μg/ g。 PE859延迟JNPL3小鼠中运动功能障碍的发作和进展。 PE859通过抑制不溶于sarkosyl的tau的积累来延迟运动功能障碍的进展。 [2]
• 激酶实验: 使用硫磺素T监测Tau聚集。将测试化合物（PE859），10μM3RMBD和10μM肝素溶解于50mM Tris-HCl（pH7.6）中，并在37℃温育至144小时。在孵育时间的每个点，取出135μL溶液并与15μL100μMThT溶液（终浓度：10μM）混合，测量440nm激发和486nm发射的荧光强度[2] 。
• 动物实验: 小鼠：将PE859以5mg / mL溶解于80％PEG400和20％水溶液中，并以40mg / kg /天的剂量口服给药6个月（9至15个月龄）。在PE859治疗期间每周测量一次小鼠的体重[2]。
• 参考文献:

  [1]. Okuda M, et al. Design and synthesis of curcumin derivatives as tau and amyloid β dual aggregation inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2016 Oct 15;26(20):5024-5028.

  [2]. Okuda M, et al. PE859, a novel tau aggregation inhibitor, reduces aggregated tau and prevents onset and progression of neural dysfunction in vivo. PLoS One. 2015 Feb 6;10(2):e0117511.