186497-38-1

• 常用中文名：ZD-1611
• 常用英文名：ZD-1611
• CAS号：186497-38-1
• 分子式：C₂₂H₂₄N₄O₅S
• 分子量：456.515
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 内皮素受体
• 发布时间：2018-01-13 18:02:25
• 更新时间：2024-01-11 08:30:02
• ZD-1611 是一种有效的,可口服的,选择性的 ETA receptor 拮抗剂,可用于缺血性脑中风的研究。

名称

• 中文名: ZD-1611
• 英文名: ZD-1611
• 英文别名: 3-(4-{3-[(3-Methoxy-5-methyl-2-pyrazinyl)sulfamoyl]-2-pyridinyl}phenyl)-2,2-dimethylpropanoic acid; Benzenepropanoic acid, 4-[3-[[(3-methoxy-5-methyl-2-pyrazinyl)amino]sulfonyl]-2-pyridinyl]-α,α-dimethyl-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 653.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₄N₄O₅S
• 分子量: 456.515
• 闪点: 349.3±34.3 °C
• 精确质量: 456.146729
• LogP: 3.71
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.608
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ZD-1611 是一种有效的,可口服的,选择性的 ETA receptor 拮抗剂,可用于缺血性脑中风的研究。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 内皮素受体
  研究领域 >> 心血管疾病
• 体外研究: ZD1611竞争性抑制125I标记的ET-1在人克隆的ETA和ETB受体上的结合,pIC50值分别为8.6和5.6,显示出对ETA受体的选择性为1000倍[1]。
• 体内研究: ZD1611(0.3mg/kg,口服)在大鼠中具有超过7小时的作用持续时间。在犬中,ZD1611以0.6 mg/kg po的剂量活化至少6小时[1]。 ZD1611(0.15mg/kg /天)与坎地沙坦联合可减少大脑损伤并改善大鼠的神经学评分。然而,单独使用ZD1611或坎地沙坦不会显着降低脑损伤或改善神经学评分[2]。
• 动物实验: ET-1的前体，大ET-1，用于体内分析ZD1611的作用。外源施用的大ET-1通过磷酸酰胺敏感的ET转化酶在体内转化为生物活性肽ET-1。在本研究中，优选在体内使用大ET-1，因为该化合物不能引起与静脉内施用ET-1相关的初始抑制反应，并产生比ET-1本身更大的最大反应。构建从0.3nmol / kg开始的iv大ET-1的部分累积剂量 - 响应曲线，直到达到升压器响应> 30mm Hg。在55分钟的恢复期后，给予ZD1611（0.03-0.3mg / kg）或赋形剂，并在5分钟后重复大的ET-1反应曲线。 ZD1611的活性计算为在不存在时使MAP增加30mm Hg所需的大ET-1剂量与化合物存在之比。
• 参考文献:

  [1]. Wilson C, et al. Pharmacological profile of ZD1611, a novel, orally active endothelin ETA receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Sep;290(3):1085-91.

  [2]. Stenman E, et al. Cooperative effect of angiotensin AT(1) and endothelin ET(A) receptor antagonism limits the brain damage after ischemic stroke in rat. Eur J Pharmacol. 2007 Sep 10;570(1-3):142-8. Epub 2007 Jun 9.