338992-53-3

• 常用中文名：凡德他尼三氟乙酸盐
• 常用英文名：Vandetanib trifluoroacetate
• CAS号：338992-53-3
• 分子式：C₂₄H₂₅BrF₄N₄O₄
• 分子量：589.377
• 相关类别： 信号通路 自噬 自噬
• 发布时间：2018-02-26 11:25:13
• 更新时间：2024-01-11 09:04:51
• Vandetanib (ZD6474)三氟醋酸盐是VEGFR2抑制剂,IC50为40 nM。

名称

• 中文名: 凡德他尼三氟乙酸盐
• 英文名: Vandetanib trifluoroacetate
• 英文别名: N-(4-Bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[(1-methyl-4-piperidinyl)methoxy]-4-quinazolinamine trifluoroacetate (1:1); Acetic acid, 2,2,2-trifluoro-, compd. with N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[(1-methyl-4-piperidinyl)methoxy]-4-quinazolinamine (1:1); Vandetanib (trifluoroacetate)

物化性质

• 沸点: 608.2±0.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₅BrF₄N₄O₄
• 分子量: 589.377
• 闪点: 321.6±0.0 °C
• 精确质量: 588.099548
• LogP: 6.74
• 蒸汽压: 0.0±0.0 mmHg at 25°C
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Vandetanib (ZD6474)三氟醋酸盐是VEGFR2抑制剂,IC50为40 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  VEGFR2:40 nM (IC50)

• 体外研究: Vandetanib抑制VEGFR3和EGFR,IC50分别为110 nM和500 nM。凡德他尼对PDGFRβ,Flt1,Tie-2和FGFR1不敏感,IC50为1.1-3.6μM,而对ICK,CDK2,c-Kit,erbB2,FAK,PDK1,Akt和IGF-1R几乎没有活性,IC50高于10μM。凡德他尼抑制VEGF,EGF和bFGF刺激的HUVEC增殖,IC50为60 nM,170 nM和800 nM,对基底内皮细胞生长无影响。 Vandetanib抑制肿瘤细胞生长,IC50为2.7μM(A549)至13.5μM(Calu-6)[1]。与同一试验中的Cat S抑制剂LHVS(IC50 =0.001μM)相比,Odanacatib是抗原呈递的弱抑制剂,在小鼠B细胞系中测量(IC50 = 1.5±0.4μM)。与LHVS相比,Odanacatib还显示对小鼠脾细胞中MHC II恒定链蛋白Iip10的加工的抑制作用较弱(最小抑制浓度分别为1-10μM和0.01μM)[2]。 Vandetanib抑制HUVEC中VEGFR-2的磷酸化和肝癌细胞中EGFR的磷酸化并抑制细胞增殖[4]。
• 体内研究: 在H1650异种移植模型中,Vandetanib(15 mg/kg,po)具有优于吉非替尼的抗肿瘤效果,并抑制肿瘤生长,IC50为3.5±1.2μM[3]。在荷瘤小鼠中,凡德他尼(50或75 mg/kg)抑制肿瘤组织中VEGFR-2和EGFR的磷酸化,显着降低肿瘤血管密度,增强肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长,提高存活率,减少肝内转移的数量,并在肿瘤组织中上调VEGF,TGF-α和EGF [4]。
• 细胞实验: 通过改良的MTT测定法测量生长抑制。简而言之，将细胞以每孔2000个细胞的密度接种在96孔板上，并暴露于每个吉非替尼或凡德他尼72小时。每个测定一式三份进行。将每种药物的50％抑制浓度（IC 50）确定为平均值±标准偏差（SD）。
• 动物实验: 将100万个H1650细胞或H1650 / PTEN细胞（具有转染的PTEN基因的H1650细胞）皮下注射到每只小鼠的背部。在注射后第10天，将小鼠随机分配至三组，其接受载体，凡德他尼（15mg / kg /天）或吉非替尼（15mg / kg /天）。车辆，凡德他尼和吉非替尼每天口服一次，每周五次。定期测定肿瘤体积（宽×宽×长/ 2）和体重。肿瘤体积表示为平均值±SD。使用Student's t检验评估肿瘤体积的差异。
• 参考文献:

  [1]. Wedge SR, et al. ZD6474 inhibits vascular endothelial growth factor signaling, angiogenesis, and tumor growth following oral administration. Cancer Res. 2002 Aug 15;62(16):4645-55.

  [2]. Hegedus C, et al. Interaction of the EGFR inhibitors gefitinib, vandetanib, pelitinib and neratinib with the ABCG2 multidrug transporter: implications for the emergence and reversal of cancer drug resistance. Biochem Pharmacol. 2012 Aug 1;84(3):260-7.

  [3]. Takeda H, et al. Vandetanib is effective in EGFR-mutant lung cancer cells with PTEN deficiency. Exp Cell Res. 2013 Feb 15;319(4):417-23.

  [4]. Inoue K, et al. Vandetanib, an inhibitor of VEGF receptor-2 and EGF receptor, suppresses tumor development and improves prognosis of liver cancer in mice. Clin Cancer Res. 2012 Jul 15;18(14):3924-33.