568544-03-6

• 常用中文名：GSTO1-IN-1
• 常用英文名：GSTO1-IN-1
• CAS号：568544-03-6
• 分子式：C₁₀H₁₂Cl₂N₂O₃S
• 分子量：311.185
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 谷胱甘肽S-转移酶
• 发布时间：2018-05-27 02:14:23
• 更新时间：2024-01-14 11:35:02
• GSTO1-IN-1 是一种有效的谷胱甘肽 S-转移酶 omega 1 (GSTO1) 抑制剂,IC50 为 31 nM。

名称

• 中文名: GSTO1-IN-1
• 英文名: GSTO1-IN-1
• 英文别名: MFCD03965279; Acetamide, 2-chloro-N-[4-chloro-3-[(dimethylamino)sulfonyl]phenyl]-; 2-Chloro-N-(4-chloro-3-dimethylsulfamoyl-phenyl)-acetamide; 2-Chloro-N-[4-chloro-3-(dimethylsulfamoyl)phenyl]acetamide

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₀H₁₂Cl₂N₂O₃S
• 分子量: 311.185
• 精确质量: 309.994568
• LogP: 1.25
• 折射率: 1.591
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: GSTO1-IN-1 是一种有效的谷胱甘肽 S-转移酶 omega 1 (GSTO1) 抑制剂,IC50 为 31 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 谷胱甘肽S-转移酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 31 nM (GSTO1)[1]

• 体外研究: GSTO1-IN-1(C1-27)有效抑制GSTO1酶活性,IC50值为31 nM。 GSTO1-IN-1还有效地与5-氯甲基荧光素二乙酸酯(CMFDA)竞争结合重组蛋白,以及可溶性蛋白质组环境中的内源性GSTO1。用GSTO1-IN-1处理的HCT116细胞也以剂量依赖性方式显示细胞活力降低。 GSTO1-IN-1抑制亚微摩尔浓度的HCT116细胞的克隆形成存活[1]。
• 体内研究: 为了测试GSTO1-IN-1是否具有体内功效,在人结肠癌细胞系异种移植模型中评估其作用。 GSTO1-IN-1(20-45mg/kg)作为单一药剂施用于携带HCT116异种移植物的裸鼠。处理5周后,与载体处理组相比,GSTO1-IN-1处理的小鼠中肿瘤生长受到显着抑制(P <0.05)。 GSTO1-IN-1治疗通常对小鼠的耐受性高达45 mg/kg,在整个研究期间没有明显的毒性迹象和平均体重没有显着变化[1]。
• 细胞实验: 通过MTT测定评估细胞增殖。将癌细胞H630，HT29和HCT116接种在96孔微量滴定板中，并在过夜附着后，用GSTO1抑制剂（例如，GSTO1-IN-1; 0.1,1,10和100μM）处理。 72小时后，向各孔中加入MTT溶液（3mg / mL; 20mL），将细胞在37℃下温育3小时。孵育后，除去每个孔的培养基，将由活细胞形成的深蓝色甲crystals晶体溶解在DMSO（每孔150mL）中。在酶标仪上在570nm处测量吸光度强度。使用ApoTox-Glo triplex测定评估24小时处理后的细胞活力。对每种细胞系进行至少三次独立的剂量反应实验，每种浓度测试一式三份[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]在初步研究中，将指数期的HCT116细胞（1×106）皮下注射到8至10周龄雌性裸鼠（25-30g）的左侧腹中。使用标准卡尺每周测量肿瘤的垂直直径三次，并计算肿瘤体积。允许肿瘤生长至50mm 3的体积，并将小鼠随机分入对照组（n = 5）和GSTO1-IN-1（n = 3）治疗组。 GSTO1-IN-1在开始5天/ 2天的前5周腹膜内给药（20mg / kg每天）。然后在接下来的23天内将剂量增加至每天25mg / kg，并且在剩余的治疗持续时间内进一步升高至每天5mg / kg至最终剂量45mg / kg。每周测量肿瘤体积和体重三次，以监测治疗期间的肿瘤负荷和体重减轻。在实验结束时，杀死动物并收集肿瘤，肾脏和肝脏，固定并石蜡包埋用于组织学[1]。
• 参考文献:

  [1]. Ramkumar K, et al. Mechanistic evaluation and transcriptional signature of a glutathione S-transferase omega 1 inhibitor. Nat Commun. 2016 Oct 5;7:13084.